Противотуберкулезные препараты как принимать. Туберкулез лечится: таблетки от туберкулеза.

Это инфекционное заболевание, причиной которого, как правило, является палочка Коха. Заражение туберкулезом происходит при контактировании с больным человеком, бактерии туберкулеза попадают в воздух после кашля больного, или при чихании, через поцелуи, также можно заразиться от больного животного. Его симптомы заметны не сразу, поэтому туберкулез можно запустить до тяжёлой стадии. Туберкулез лечится? Таблетки от туберкулеза и правильно питание помогут справиться с недугом.

Симптомы туберкулеза

К симптомам туберкулеза следует отнести постоянно повышенную температуру, кашель, иногда – с кровью, головные боли, неконтролируемую потерю веса, потение, одышку. Следует знать, что при попадании микобактерий туберкулеза в организм, иммунитет человека будет пытаться побороть его, приводя возбудителя в неактивную форму. Туберкулез лечится и может никогда не перейти в активную форму. Но существует несколько опасных факторов, из-за которых туберкулез может перейти в стадию активности, а это:

депрессия,

голодание,

недостаток белковой пищи,

курение, злоупотребление алкоголем,

лейкемия.

Как распознать туберкулез?

Самый распространенный метод диагностики туберкулеза – рентген, при котором на снимке сразу видно потемнение в области легких. Ещё одна из простейших и наиболее известных проверок на туберкулез – реакция Манту. Уже через трое суток после введения пробы можно сказать есть в организме инфекция туберкулеза или нет. Недостаток – низкая точность данного метода. Из-за того, что микобактерии туберкулез можно легко перепутать с иной инфекцией такой метод, как исследование под микроскопом мазков тоже не даст точных результатов. Самый современный диагностический метод – это полимеразная цепная реакция. Это ДНК-диагностика, при которой для анализа берется мокрота больного человека. Метод отличается высокой точностью.

Туберкулез лечится: таблетки от туберкулеза

Туберкулезом называют хроническое инфекционное заболевание, которое вызывается микробактериями туберкулеза. В группу риска попадают в основном мужчины среднего и пожилого возраста. Наиболее распространен туберкулез легочного типа, однако кроме него встречается и туберкулез органов мочеполовой системы, костей, суставов. Туберкулез лечится и в настоящее время существует масса лекарственных препаратов. Попробуем разобраться, чем они отличаются.

Исходя из классификации, которую предложил Международный союз борьбы с туберкулезом, лекарственные средства против туберкулеза подразделяют на три категории. В первую группу входят лекарственные препараты высокой эффективности, например изониазид и рифампицин. Ко второй группе относятся лекарства средней эффективности:

Стрептомицина сульфат;

Флоримицина сульфат;

Циклосерин и другие.

Представителями третьей группы препаратов - препараты умеренного действия - являются тиоацетазон и ПАСК.

Кроме международной в отечественной медицине используется и другая классификация. Согласно ей все препараты делятся на противотуберкулезные лекарственные средства первого и второго ряда. К первой группе относятся такие препараты, как изониазид и стрептомицин, а ко второй, так называемой резервной - циклосерин, этионамид, канамицин и другие.

Стандартные таблетки от туберкулеза

Из приведенных классификаций видно, что таблетки от туберкулеза – это и антибиотики, и синтетические средства. Рассмотрим некоторые из них более подробно.

Изониазид, который относится к препаратам высокой эффективности, выпускается в виде таблеток. Практически всегда таблетки от туберкулеза переносится хорошо, если пациент принимает его в рекомендованных дозах. В качестве побочных эффектов можно отметить появление сыпи на коже и тошноты в первую неделю после начала приема лекарства. Чтобы снизить риск осложнений, совместно с изониазидом принимают витамин В.

Туберкулез лечится также Пиразинамидом также хорошо переносится пациентами. В качестве побочных эффектов таблеток от туберкулеза можно отметить появление боли в суставах, головокружения, изредка – ухудшение зрения. Обычно появление этих побочных эффектов не требует отмены препарата.

В любом случае, при выборе лекарственных средств следует проконсультироваться со своим лечащим врачом. Средняя продолжительность курса лечения составляет полгода-год. В случае открытой формы туберкулеза больной нуждается в обязательной госпитализации.

Туберкулез лечится с помощью питания!

Следует сразу упомянуть о том, что самостоятельно лечить туберкулез настойчиво не рекомендуется. При нерегулярном приёме медикаментов у возбудителя туберкулеза вырабатывается устойчивость к лекарствам, и вылечить его становится намного сложнее. Для туберкулеза чувствительного к лекарствам лечение займет не меньше шести месяцев, а иногда может затянуться до двух лет. При этом лечится нужно систематично, без перерывов. При постановке диагноза туберкулез, потребуется стационарное лечение протяженностью около двух месяцев, за это время бактерии туберкулеза прекращают своё активное размножение и больного можно перевести на амбулаторный режим.

Лечение туберкулеза назначается лечащим врачом и может быть очень индивидуальным. В борьбе с туберкулезом применяются такие таблетки от туберкулеза, как изониазид, стрептомицин в виде инъекций, рифампин, пиразинамид и этамбутол. Причем в начале лечения таблетки от туберкулеза принимаются комплексно, а на стадии выздоровления в списке лекарство остаются два-три препарата. Успех лечения от туберкулеза во многом зависит от самого больного и от его согласие на длительное лечение с соблюдением всех назначений врача. Хорошим дополнением в борьбе с болезнью играет правильное питание. Противопоказана алкогольная и табачная продукция. В рационе больного должно быть больше мясных, рыбных блюд, а также овощей и фруктов.

Почти всех пациентов с впервые выявленным туберкулезом можно вылечить, главное — делать это правильно. Лечение должно быть непрерывным и обязательно включать несколько противотуберкулезных препаратов (по назначению врача).

Комбинированные антимикобактериальные препараты

Рифампицин + изониазид (150 мг + 100 мг и 300 мг + 150 мг соответственно) в таблетках. Оба препарата применяют в 6- и 8-недельных схемах химиотерапии. Всю дозу принимают однократно утром натощак.

Синонимы: римактацид, рифанаг-150 и рифанаг-300. Противопоказан при патологии печени, тяжелой почечной недостаточности, индивидуальной непсреносимости изониазида и / или рифампицина.

Реакция Яриша - Герексгеймера — ухудшение общего состояния больного в первые дни от начала лечения. Возникает вследствие массивного распада МБТ. Если при комплексном назначении противотуберкулезных препаратов не удалось выявить, какой из них вызывает побочные действия, тогда при слабых и средних побочных реакциях последовательно отменяют препараты, а при тяжелых реакциях специфическое лечение отменяют вообще.

Для профилактики побочных реакций не следует назначать одновременно химиопрепараты с аналогичным механизмом действия, или которые вызывают одинаковые токсические явления. Нельзя одновременно назначать изониазид и метазид. Противопоказано сочетание стрептомицина сульфата, канамицина, флоримицина сульфата, поскольку все они имеют одинаковое действие. Больным пожилого возраста рекомендуется назначать 75% суточной дозы каждого противотуберкулезного препарата и делать перерывы в лечении на 1-2 дня еженедельно.

Для профилактики и устранения гиповитаминозов при лечении изониазидом обязательно назначают тиамина хлорид (0,01 г 3 раза в день) или тиамина бромид (1 мл 6% раствора внутримышечно), пиридоксина гидрохлорид (0,025-0,1 г 2 3 раза в день или 1 мл 5% раствора внутримышечно). Витамины В1 и В6 вводят через день. Назначение стрептомицина сульфата, канамицина, флоримицина сульфата, пиразинамида сочетают с применением аскорбиновой кислоты. При лечении этионамидом следует назначать ниацин (никотиновая кислота - 0,05 г дважды в день) или никотинамид (0,1 г 3 раза в день).

Среди антигистаминных препаратов чаще назначают диазолин (1-2 драже 3 раза в день) или супрастин (0,025 г 3 раза в день), кларитин, лоратадин (по 1 таблетке в сутки), тавегил (по 0,001 г внутрь 2 раза в сутки).

Для нормализации окислительно-восстановительных процессов показано назначение аскорбиновой кислоты (0,2 г 3 раза в день или внутривенно 5 мл 5% раствора вместе с 40% раствором глюкозы), кокарбоксилазы (50-100 мг) и аденозинтрифосфорной кислоты (1 мл 1% раствора) в течение 15-20 дней.

Для восполнения дефицита сульфгидрильных групп назначают их донаторы: (0,5-1 г 3-4 раза) или унитиол (5 мл 5% раствора).

Устранение побочных реакций, обусловленных нарушением дезаминирования, достигают применением глутаминовой кислоты (1 г 3-4 раза в день). Назначение глутаминовой кислоты обязательно в случаях нарушения функции центральной нервной системы и печени, особенно при лечении циклосерин, этионамидом и пиразинамидом. Профилактика и устранение побочных реакций способствуют повышению эффективности лечения.

Устойчивость микобактерий туберкулеза к антимикобактериальным препаратам

При лечении больных туберкулезом может возникать медикаментозная устойчивость микобактерий туберкулеза к антимикобатериальным препаратам. Устойчивость не наступает одновременно во всех популяциях микобактерий туберкулеза. Например, при лечении стрептомицином в мокроте могут обнаруживаться микобактерии туберкулеза одновременно устойчивые и чувствительные к стрептомицину. Чувствительные и устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза, а также устойчивость разной степени были обнаружены в стенках каверн, туберкулемы и свежих очагах препаратов легких, удаленных хирургическим путем.

При комбинированном лечении больных медикаментозная устойчивость может возникать монорезистентнисть или множественная устойчивость. Если одновременно развивается устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину, то она называется мультирезистентность. Различают первичную и вторичную медикаментозную устойчивость микобактерий туберкулеза. При первичной лекарственной устойчивости микобактерии туберкулеза больного не чувствительны к антибактериальным препаратам, которыми он не лечился. Вторичная (приобретенная) устойчивость образуется у микобактерий туберкулеза в процессе противотуберкулезной терапии.

Первичная медикаментозная устойчивость наблюдается у 10-15% заболевших туберкулезом впервые. Лечение одним препаратом приводит к быстрому развитию лекарственной устойчивости — устойчивые популяции микобактерий туберкулеза могут возникать через 30 дней. Быстрее и чаще устойчивость развивается к стрептомицину и изониазиду. Применение комбинации препаратов существенно отдаляет возникновение лекарственной устойчивости.

Устойчивые к различным препаратам формы микобактерий туберкулеза по своим морфологическим свойствам не отличаются друг от друга, но их жизнеспособность и процессы обмена разные.

В процессе антибактериальной терапии могут образовываться медикаментозависимые штаммы микобактерий туберкулеза, рост которых ускоряется под влиянием лечения противотуберкулезными препаратами. Также может быть перекрестная лекарственная устойчивость, например, между стрептомицином, и флоримицином.

Возникновение лекарственной устойчивости объясняется по-разному. Предполагают, что медикаментозная устойчивость — это природный феномен, присущий всем бактериям, который происходит спонтанно в процессе их размножения. Под влиянием противотуберкулезных препаратов возникают генетические мутации МБТ. Считают также, что медикаментозная устойчивость обусловлена ​​выживанием более жизнеспособных МБТ.

После того как в 40-50-х годах XX века появились стрептомицин, парааминосалициловая кислота и изониазид, многочисленными исследованиями было показано, что лечение туберкулеза одним препаратом хоть и давало непродолжительное уменьшение клинических симптомов, и в конечном результате приводило к селекции резистентных МБТ и рецидива заболевания. В то же время сочетание двух препаратов уменьшало количество пациентов, у которых развивался рецидив заболевания, а назначение трех противотуберкулезных препаратов — стрептомицина, ПАСК и изониазида — позволяло достичь почти 100% эффективности лечения. Дальнейшие фундаментальные микробиологические исследования дали объяснение таким клиническим последствиям. Независимые друг от друга мутанты, резистентные к одному из противотуберкулезных препаратов, появляются с предполагаемой частотой в нелеченных популяциях МБТ.

Медикаментозная устойчивость к изониазиду и стрептомицину возникает в одной бактерии из миллиона, в то время как для рифампицина такая вероятность составляет одну бактерию на 100 миллионов, а для — одна на 100 тысяч. С учетом того, что в типичной туберкулезной полости распада диаметром 2 см обычно существует около 100 миллионов бактерий, там существуют мутанты ко всем противотуберкулезным препаратам.

Общий принцип антимикобактериальной терапии определяет: лечение несколькими противотуберкулезными препаратами уменьшает вероятность развития резистентных микроорганизмов. Поэтому и принято использовать изониазид и рифампицин для комплексного лечения "свежей" популяции МБТ. С другой стороны, если монотерапия назначается последовательно, бактерии приобретают все большую резистентности.

Чаще медикаментозная устойчивость к противотуберкулезным препаратам возникает вследствие нарушений режима химиотерапии (количество противотуберкулезных препаратов в режиме, их дозы и длительность применения); обеспеченности противотуберкулезными препаратами, процесса приема препаратов больными туберкулезом.

Распространенные врачебные ошибки, которые приводят к селекции резистентных штаммов:

Невыполнение фтизиатрами рекомендаций по назначению научно обоснованных режимов противотуберкулезной терапии при лечении больных с впервые диагностированным туберкулезом легких; применение в интенсивной фазе лечения менее 4-х препаратов является грубой ошибкой;

Применение заниженных суточных доз противотуберкулезных препаратов;

Частые и большие перерывы в лечении по разным причинам (недисциплинированность больных, плохая переносимость противотуберкулезных препаратов, необеспеченность в должном количестве противотуберкулезными препаратами);

Необеспечение контроля за приемом противотуберкулезных препаратов. Вторичная медикаментозная устойчивость МБТ чаще с показателем неадекватного лечения туберкулеза.

Первичная медикаментозная устойчивость является следствием неправильного лечения больных в прошлом, из-за чего развилась вторичная устойчивость, а резистентные МБТ вызывают развитие заболевания туберкулезом у здоровых лиц. Профилактика лекарственной устойчивости заключается в предотвращении селекции резистентных штаммов назначению адекватной антимикобактериальной терапии согласно действующим требованиям к лечению больных туберкулезом.

Основной принцип современной антимикобактериальной терапии туберкулеза, обеспечивающий профилактику лекарственной устойчивости, — это использование у больных с впервые диагностированным туберкулезом в интенсивной фазе лечения не менее 4-х противотуберкулезных препаратов, а в случае рецидива — не менее 5-ти препаратов.

Микробиологическая диагностика чувствительности микобактерий туберкулеза к антимикобактериальным препаратам

На сегодня существует 3 способа определения медикаментозной чувствительности МБТ на среде Левенштейна-Йенсена: метод абсолютных концентраций (минимальные ингибирующие концентрации), определение соотношения устойчивости и метод пропорций. Методы абсолютных концентраций и определение соотношения устойчивости требуют точной стандартизации культуры МБТ, поэтому их результаты менее воспроизведены. Метод пропорций, при котором используют единый стандарт бактериальной мутности, а именно 1 МСР, с тремя контрольными разведенными, становится все более популярным в клинических микробиологических лабораториях как объективный среди культуральных.

Чувствительными к антибактериальным препаратам считаются те МБТ, в которых препарат в концентрации, достигаемой в очаге инфекции, оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие. Чувствительность МБТ к антибактериальным препаратам коррелирует с минимальной концентрацией препарата задерживает (ингибирует) рост МБТ в питательной среде. МБТ считаются устойчивыми, если в питательной среде, содержащей противотуберкулезный препарат, определяют рост более 20 колоний.

Основные принципы лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью:

Применение препаратов второго ряда (не стоит хранить их в резерве);

Назначение препаратов, которые пациент ранее не получал;

Схема лечения на начальном этапе должна включать не менее 5 препаратов.

Хирургическое лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью показано при отсутствии терапевтического эффекта в течение 6-8 мес. при лечении резервными препаратами. После хирургического вмешательства химиотерапию продолжают не менее 18 мес.

Пути и методы введения антимикобактериальных препаратов

Основные методы антибактериальной терапии следующие: обычный, однократный прием суточной дозы препарата, интермиттирующий. Обычный метод — ежедневное назначение 2-3 раза в день индивидуальных противотуберкулезных препаратов. Одноразовый (основной во фтизиатрии) прием суточной дозы противотуберкулезных препаратов обеспечивает в крови больного бактериостатическое концентрацию, достаточную для лечебного эффекта. Этот метод позволяет осуществлять принцип контролируемости лечения, особенно в амбулаторной практике. Побочные реакции при однократном приеме: суточной дозы лекарственных средств возникают чаще.

Интермиттирующий метод заключается в назначении однократной суточной дозы антимикобактериальных препаратов 2-3 раза в неделю. Учитывая медленный рост и размножение микобактерий туберкулеза, этот метод рекомендован для продолжения лечения больных в амбулаторных условиях и для проведения профилактических курсов антибактериальной терапии.

Способы введения противотуберкулезных препаратов:

• энтеральный — пероральный прием препаратов в таблетках или капсулах;
• парентеральный— внутримышечно, внутривенный;
• внутриплевральный;
• эндолюмбальный — введение препаратов в спинномозговой канал;
• интратрахеальный — в виде ингаляций аэрозолей;
• ректальный — в клизмах, свечах;
• эндолимфатический — введение препаратов в лимфатические сосуды или узлы;
• в свищ;
• в сустав;
• в надкостницу.

Инфузионная терапия не вызывает нарушения функции жизненно важных органов. Внутривенно можно вводить растворы изониазида, рифампицина, ПАСК, этамбутола этионамиду, .

Внутривенное введение растворов противотуберкулезных препаратов следует проводить в отдельных палатах или манипуляционных кабинетах, отвечающих повышенным санитарно-гигиеническим требованиям и неукоснительному соблюдению асептики.
Внутривенному введению антибактериальных препаратов должно предшествовать обязательное лечение больного по обычной методике в течение недели, чтобы выявить переносимость препаратов. Первый раз следует вводить не более 50 мл раствора, на второй день — 100 мл, на третий — 200 мл и на четвертый день при хорошей переносимости можно вливать суточную дозу (300-500 мл) раствора. Вливание начинают с 20 капель раствора за 1 мин. Через 1-2 мин. скорость увеличивают до 30-40 капель в 1 мин.

При появлении озноба, повышении температуры тела или других необычных жалобах, рекомендуется перекрыть систему для капельного вливания до выяснения состояния больного. В случае субъективных признаков плохого переноса инфузий прибегают к более медленному темпу вливания. После окончания инфузии желательно в течение 2-3 ч находиться в постели. Температура растворов противотуберкулезных препаратов должен быть во время вливания комнатной (20-22 ° С), поскольку выше или ниже температура чаще вызывает постинфузионные реакции.

Существует три способа введения противотуберкулезных препаратов: струйный, капельный (вводится суточная доза препаратов в течение 1-2 ч.), круглосуточный капельный. Чаще всего применяется второй способ.

Туберкулез относится к группе инфекционных заболеваний. Возбудитель - вид микобактерии с высокой жизнеспособностью. Они долгое время не проявляют себя, активизируясь при благоприятных условиях. По статистике, третья часть населения планеты - носитель палочки Коха. Универсальное лекарство от туберкулеза не изобрели, и проблема эпидемий в ряде стран остается нерешенной. Однако, существующие препараты для лечения туберкулеза помогают снизить уровень заболеваемости.

Заражение происходит в результате резкого снижения иммунитета. Развитие заболевания провоцируется низкими условиями жизни, неполноценным питанием, хроническими патологиями. Чаще микобактерии поражают органы дыхания. Но также распространяются на пищеварительную, костную и другие системы организма. В зависимости от этого назначается соответствующее медикаментозное лечение туберкулеза.

Что такое противотуберкулезные препараты

Эффективность выздоровления определяется комплексом мер. В первую очередь в него входят лекарственные средства от туберкулеза. Эти химиотерапевтические препараты используют и для лечения, и для профилактики заболевания. Препараты от туберкулеза разделяют на основе их клинической эффективности на группы:

1. Основные средства высокой активности - против микобактерий с низкой токсичностью.
2. Резервные средства - лекарства от туберкулеза, для полирезистентного типа заболевания.

Антитуберкулезные препараты препятствуют росту, размножению бактерий. При определенной концентрации некоторые уничтожают возбудителя. Лекарство от туберкулеза легких подбирают с учетом формы заболевания и резистентности микобактерий к тому или иному препарату.

Фото 1. Микобактерии туберкулеза имеют продолговатую форму, отчего их также называют туберкулезной палочкой.

Виды лекарств от туберкулеза

Схема лечения включает средства, принадлежащие к одной из групп. Международная классификация относит к первой группе эффективные препараты против туберкулеза. Они назначаются с целью предупреждения рецидива , для профилактики. Применение их началось в 1952 году.

Изониазид

Механизм действия основывается на том, что препарат блокирует синтез миколевой кислоты, препятствуя размножению инфекции. Активен в отношении внутриклеточных и внеклеточных бактерий. Считается эффективных лекарств против туберкулеза. Помогает справиться с болезнью в любом возрасте, применяясь для лечения и профилактики. Препарат противопоказан больным эпилепсией, атеросклерозом, полиомиелитом.

Популярное лекарство против туберкулеза, проявляет высокую активность в очаге поражения. После приема происходит быстрое всасывание действующего вещества. Оно концентрируется в мокроте, почках, печени, легких. Риск попадания в грудное молоко не позволяет применять препарат в период лактации. Нельзя пользоваться Рифампицином, если у пациента больная печень.

Фото 2. Рифампицин - антибактериальное средство широкого спектра дейтсвия, используемое в противотуберкулезной терапии.

Пиразинамид

Бактерицидное действие этого препарата для лечения туберкулеза легких выражается слабее. Однако, он обладает стерилизующим эффектом, проявляя себя в очаге инфекции . Воздействует на медленно размножающиеся бактерии в зависимости от их резистентности. Назначается при любой форме заболевания. Запрещен при печеночной недостаточности.

Эффективное лекарство для лечения туберкулеза с бактериостатическим действием. Активное вещество этамбутола гидрохлорид всасывается желудочно-кишечным трактом и выводится через почки. Лечебный курс длится 9 месяцев и состоит из нескольких этапов. Начальная дозировка составляет 15 мг на килограмм веса пациента. Принимают Этамбутол один раз в день. Постепенно дозу увеличивают до 30 мг на килограмм веса. Больным с почечной недостаточностью лекарство назначается в зависимости от показателей клиренса креатинина. Противопоказанием к применению служит подагра, диабетическая ретинопатия, беременность. Прием Этамбутола может привести к снижению зрения, его не рекомендуется использовать при катаракте, воспалительных процессах в глазах.

Фото 3. Этамбутол используют в лечении туберкулеза, потому что он оказывает сильное бактериостатическое действие на возбудителя заболевания.

Стрептомицин

Антибиотик широкого спектра. Назначается врачом с учетом особенностей течения заболевания. Продолжительность терапевтического курса определяется в индивидуальном порядке. Максимальная дневная дозировка лекарства для лечения туберкулеза легких составляет 4 грамма. Противопоказания к применению: почечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, миастения, нарушения работы мозга. Больным туберкулезом беременным и кормящим женщинам запрещается прием Стрептомицина.

Ряды препаратов при туберкулезе, входящих во вторую, резервную, группу, шире. Их назначают при невозможности использования лекарственных средств из первой группы и когда предыдущая терапия не дала положительного результата.

Фото 4. Стрептомицин, антибиотик широкого спектра действия, используется для лечение туберкулезных заболеваний в виде инъекций.

Циклосерин

Используется более полувека. На сегодняшний день средство получают синтетическим путем. Препарат имеет бактерицидный и бактериостатический эффект. Обладает высокой всасываемостью, чт опозволяет ему быстро достигать максимальной концентрации в жидкостях и тканях организма. Способен проникать в грудное молоко. По этой причине противопоказан в период кормления грудью и при беременности. Запрещен детям. Прием лекарства при туберкулезе у взрослых вызывает головные боли, сонливость, появляется раздражительность. При легких формах туберкулеза препарат назначают на любой стадии заболевания.

Фото 5. Антибактериальное средство Циклосерин задерживает рост возбудителей туберкулеза, устойчивых к другим препаратам.

Канамицин

Популярное лекарственное средство, отличается высокой активностью против бактерий различного вида. Схема применения при туберкулезе: для взрослых - по 1 г в сутки один раз в течение шести дней, для детей - 15 мг в сутки. На седьмой день - перерыв. Продолжительность курса и его длительность определяет врач. Не назначают Канамицин в сочетании с антибиотиками с нефротоксическим и ототоксическим действием. Противопоказан препарат людям с проблемами со слухом, заболеваниями органов пищеварения и беременным женщинам.

Фото 6. Раствор Канамицина используют для лечения туберкулезного заболевания с лекарственной устойчивостью возбудителя.

Метазид

Производная от гидразида изоникотиновой кислоты. Механизм действия этого средства заключается в способности повреждать мембрану патогенных бактерий, вызывая их гибель. Суточная доза составляет 2 г препарата для взрослых и 1 г для детей. Она делится на 2-3 приема. Лекарство используют при любой форме туберкулеза. Запрещается пациентам, у которых есть заболевания ЦНС, почечная недостаточность, порок сердца. В процессе прохождения лечения от туберкулеза проверяйте состояние глазного дна.

Фото 7. Метазид обладает бактерицидным действием по отношению к активно размножающимся микобактериям туберкулеза.

Этионамид, Протионамид

Структура этих препаратов во многом схожа. Оказывая бактериостатическое действие в очаге поражения, они тормозят размножение туберкулезных микобактерий. Препараты испольуют в лечении пациентов старше 14-ти лет. Способность лекарств проникать в грудное молоко не установлена. Чтобы не допустить появления нежелательных последствий, препараты не применяются в период лактации.

Фото 8. Протионамид выпускается в форме таблеток, применяется совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Тиоацетазон

Синтетический антибиотик, эффективный против туберкулеза. Принимают его исключительно после еды, с большим количеством воды. В процессе лечения важно контролировать деятельность почек. При выявлении агранулоцитоза прием препарата прекратить. Нельзя применять Тиоцетазон для лечения туберкулезного менингита.

В таблице указаны дозировки противотуберкулезных препаратов в зависимости от возрастной категории пациента и выбранной стратегии туберкулеза.

Особенности применения лекарств от туберкулеза

Комплексный подход обеспечит полное выздоровление. Медикаментозное лечение туберкулеза сопровождается мерами, которые направлены на укрепление иммунитета. Терапевтический комплекс подразумевает то, что будут использоваться многие эффективные лекарства от туберкулеза. Препараты обладают определенными действиями, что помогает эффективнее справиться с заболеванием. Прием лекарств при туберкулезе прерывать нельзя, чтобы избежать развития устойчивости возбудителя к препарату. Проводится полный курс лечения , при котором важно соблюдение режима приема лекарств.

Фото 9. При лечении туберкулеза важно строго соблюдать режим приема противотуберкулезных средств.

Побочные действия лекарств от туберкулеза

Препараты для лечения туберкулеза легких токсичны. Большинство из них вызывают различные побочные эффекты. Это бывают как токсические осложнения, так и аллергическая реакция. В первом случае имеет значение продолжительность лечения, дозировки, индивидуальные особенности организма. После приема лекарства отмечается ухудшение состояния больного, нарушение работы внутренних органов. Аллергические проявления чаще наблюдаются после преима антибактериальных средств. Выражаются в виде высыпаний на кожных покровах, зуда, ринита, отека Квинке. Особенной опасностью обладает анафилактический шок, который может приводить к смертельному исходу. Аллергическая реакция возникает в ответ на антиген-препарат и продукты метаболизма. Бесконтрольный прием противотуберкулезных лекарств может подорвать здоровье человека.

Фото 10. Кожный зуд может оказаться симптомом аллергии на принимаемый пациентом антитуберкулезный препарат.

Избежать негативных последствий от приема препаратов возможно. Лечение проводится под наблюдением врача, который проводит сбор анамнеза и полное обследование , с учетом лабораторных анализов, флюорографии. Их делает любая поликлиника или противотуберкулезная больница. После этого определяется, какими лекарствами лечить туберкулез в конкретном случае. На основе клинического течения болезни строится лечебная схема. Препараты назначаются в малых дозах, которые со временем увеличивают. Минимизировать побочные действия химических медикаментозных препаратов поможет какое-либо народное средство от туберкулеза. При выборе его обязательна консультация фтизиатра.

Видео: Лекарственные средства от туберкулеза

Туберкулезом называется заболевание инфекционного характера, вызванное микобактериями (палочкой Коха) с наиболее частой локализацией проявлений в легких. Лечение патологии должно быть комплексным, непрерывным, включать несколько противотуберкулезных средств, учитывая чувствительность возбудителя.

Группы препаратов

Каждое лекарство от туберкулеза входит в состав определенной группы средств. Подобное распределение основано на химическом составе, клинической активности и переносимости пациентами:

• первый ряд ("Изониазид", "Рифампицин") - наиболее эффективны;
• второй ряд ("Стрептомицин", "Канамицин") - средняя эффективность;
• третий ряд ("Тиоацетазон", "ПАСК") - менее эффективны.

Высокоэффективные препараты используют чаще всего, комбинируя каждый из них со средствами из других групп. Остальные таблетки от туберкулеза называются резервными. Их применяют в случаях, если возбудитель устойчив к активным веществам первого ряда.

"Изониазид"

Препарат "Изониазид" используется в терапии взрослых и детей. Его действие направлено на активные формы возбудителя. По отношению к микобактериям в состоянии покоя он малоэффективен. В состав оболочки входит миколиевая кислота, синтез которой подавляется препаратом.

"Изониазид" - лекарство от туберкулеза всех локализаций и форм. Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от того, с каким средством специалист рекомендует комбинировать препарат.

1. "Изониазид" + "Рифампицин" - курс лечения проходит на протяжении 6 или 8 недель. Препараты принимаются раз в сутки утром натощак.
2. "Изониазид" + "Тиоацетазон".
3. "Изониазид" + "Рифампицин" +"Пиразинамид" - в подобной комбинации средство имеет название "Рифатер". Применяют на протяжении 2 месяцев ежедневно, усиливая эффективность лечения "Стрептомицином" или "Этамбутолом".
4. "Изониазид"+ "Этамбутол" - лекарство от туберкулеза в качестве поддерживающей терапии.

"Рифампицин"

Особенности препарата "Рифампицин": инструкция по применению (цена средства - около 200 рублей) говорит о том, что вещество эффективно борется с микобактериями в зоне поражения, достигая там максимальной концентрации. Возбудители туберкулеза имеют свойство быстро к нему привыкать, из-за чего прием препарата ограничивается. Не используется при кормлении грудью, поскольку имеет свойство в большом количестве проникать в грудное молоко.

Цена которого указаны на специализированных фармацевтических сайтах, имеет побочные действия, проявляемые следующими состояниями:

• цефалгия (головная боль);
• почечная недостаточность обратимого характера (работа почек восстанавливается после завершения приема препарата);
• аллергические реакции;
• диспепсические проявления - рвота, понос, вздутие живота;
• нарушение зрения;
• изменения лабораторных показателей периферической крови.

Парааминосалициловая кислота

"ПАСК" - лекарство от туберкулеза на основе аминосалициловой кислоты. Выпускается в форме таблеток, раствора, гранул. Суточная доза разбивается на 3 приема, принимается, запивая молоком, минеральной водой, слабым содовым раствором. В некоторых случаях врач назначает суточную дозу в один прием.

Препарат в самостоятельном виде не назначается, только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Действует только на возбудителей, которые находятся в активном состоянии. Устойчивость микобактерий к активному веществу практически не развивается.

"Пиразинамид"

Таблетки от туберкулеза, относящиеся к синтетическим препаратам второго ряда. Используется в комбинированном любой локализации. Использование "Пиразинамида" в период беременности и лактации возможно при условии, что микобактерии устойчивы к другим более эффективным препаратам.

Раз в месяц следует контролировать уровень трансамиаз и наличие мочевой кислоты в крови при продолжительном лечении средством. Противопоказаниями к применению являются:

• индивидуальная гиперчувствительность к активному веществу;
• тяжелые нарушения системы почек;
• органические патологии печени.

Фторхинолоны

Группа препаратов используется в качестве Средства обладают бактерицидным действием, влияя на микобактерию как в состоянии покоя, так и в период активности.

"Ципрофлоксацин" рекомендован в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Максимальная концентрация в организме достигается уже через несколько часов с момента приема. Может вызывать диспепсические нарушения, цефалгию, беспокойство, аллергические проявления, снижение остроты зрения.

"Офлоксацин" - лекарство от туберкулеза, влияющее на расположение ДНК в клетке возбудителя. Выпускается в таблетках и растворе для инфузий. Суточная доза принимается в два приема с 12-часовыми интервалами. Это позволяет постоянно поддерживать необходимую концентрацию "Офлоксацина" в организме.

"Ломефлоксацин" - эффективный препарат, обладающий практически 100% биодоступностью. Средство "вмешивается" в цепь ДНК возбудителя, меня ее расположение в клетке. Противопоказан в период беременности, лактации, детям до 18 лет.

Новые препараты

Инновации в сфере фтизиатрии связаны с разработкой высокоэффективных чувствительность возбудителей к которым не уменьшалась бы на протяжении длительного периода времени.

Новые лекарства от туберкулеза:

• "Перхлозон" - вещество обладает низкой токсичностью по отношению к организму человека, однако, высокой активностью против микобактерий. К противопоказаниям относят беременность, период лактации, детский возраст, индивидуальную гиперчувствительность, патологию почек и печени.
• "Микобутин" - производное антибактериального средства рифабутина, используемое для лечения хронических форм заболевания у больных, резистентных к "Рифампицину". Применяется не только в качестве терапии, но и для профилактики болезни.
• "Бедаквилин" ("Сиртуро") является инновационным средством, подавляющим выработку жизненно необходимых ферментов микобактериями туберкулеза. Эффективен уже через 3 месяца лечения (для сравнения: другие препараты показывают результат через 1,5-2 года), выдавая отрицательные результаты анализов.

Побочные действия терапии

Возникновение побочных эффектов связано с тем, что используемые препараты значительно влияют на обменные процессы, которые происходят в организме больного, а также вызывают развитие гипо- или авитаминозов, нарушения окислительно-восстановительных процессов.

Наиболее распространенные побочные эффекты:

• снижение остроты слуха;
• периферические полиневриты;
• нарушение функций основных органов и систем;
• аллергические реакции;
• дисбактериоз;
• кандидамикоз;
• диспепсические явления.

Специфическим проявлением является реакция Яриша-Герксгеймера - ответ организма пациента на массивное уничтожение микобактерий в первые несколько дней с момента начала терапии.

Народные средства от туберкулеза

При длительном лечении пациенты готовы испробовать любые средства, лишь бы они ускоряли процесс выздоровления. Известен ряд рецептов, усиливающих эффективность лекарственной терапии.

Столовую ложку почек березы залить 2 стаканами разведенного спирта или водки. Настаивать до тех пор, пока раствор приобретет коньячный цвет. Принимать по столовой ложке 3 раза в сутки на протяжении всего курса лечения.

Листья камыша промыть, осушить и измельчить, чтоб вышло 3 столовые ложки. Залить 2 стаканами воды, прокипятить на протяжении 5-7 минут. Настоять и процедить. Пить по 1/2 стакана жидкости перед каждым приемом еды.

Барсучий жир, мед и грецкий орех - народные средства от туберкулеза, эффективность которых зависит от правильного комбинирования. Орехи измельчаются, а жир перетапливается. Все ингредиенты смешиваются в одинаковых пропорциях. Смесь кладут в рот и держат до тех пор, пока она сама не растает.

Живицу сосны или ели заливают спиртом на 2-2,5 см выше и закрывают крышкой. Через несколько дней раствор станет однородный. К нему добавляют растопленный свиной жир и липовый мед в таком же количестве. Принимают по чайной ложке трижды в сутки на протяжении полугода.

Необходимо помнить о том, что применение любых средств и препаратов должно происходить под контролем квалифицированного специалиста.

Страница 56 из 56

Приложение
Препараты, применяемые при лечении туберкулеза
Изониазид (тубазид). Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,3 г; 10%-й раствор для инъекций по 5 мл в ампулах.
Фармакодинамика. Активен в отношении вне- и внутриклеточных форм. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот микобактерий. Устойчивость микроорганизмов при изолированном применении изониазида развивается в пределах 5 мес.
Фармакокинетика. Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ. Через
1 -2 ч накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях, легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям, обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях. Инактивируется путем ацетилирования. Большее количество изониазида и его метаболитов выделяется в течение первых суток, главным образом почками.
Применение. Используется для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах. Внутрь взрослым назначают по 0,3 г
2 - 3 раза в сутки, максимальная разовая доза - 0,6 г, суточная - 0,9 г. Детям внутрь назначают по 5-15 мг/кг в сутки, кратность применения 1 - 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 500 мг. Внутримышечно взрослым и подросткам вводят по 5-12 мг/кг в сутки, кратность применения -1-2 раза в сутки. Внутривенно вводят 5-10 мг/кг в сутки однократно. После инъекции необходимо соблюдать постельный режим в течение 1 -1,5 ч.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боли в области сердца, аллергические реакции в виде кожной сыпи, эйфория, нарушение сна. Редко - психоз, периферический неврит, лекарственный гепатит. Крайне редко - гинекомастия, меноррагии. нейротоксичность изониазида связана с угнетением процесса образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для превращений аминокислот.
Для уменьшения побочного действия по стандартам Минздрава РФ (1998) всем больным, получающим изониазид, предусматривается назначение пиридоксина по 60-100 мг/сут., а также глутаминовой кислоты или тиамина.
Передозировка и отравление ГИНК сопровождаются тошнотой, рвотой, нарушением зрения и невнятной речью, позднее возможны угнетение дыхания, ступор, кома, трудно купируемые судороги. Если помощь оказана в недостаточном объеме, возможен смертельный исход.
Прежде всего, при отравлении ГИНК необходим контроль дыхания, по показаниям - искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Судороги купируют введением барбитуратов короткого действия или пиридоксина в расчете 1 мг витамина на 1 мг изониазида. Необходимо срочное исследование крови на сахар, электролиты, кислотно-щелочное состояние, определение клубочковой фильтрации почек для решения вопроса о необходимости гемодиализа. При отравлении таблетками показаны промывание желудка (эффективно в течение нескольких часов после отравления), энтеросорбенты. При выявлении метаболического ацидоза внутривенно вводят натрия гидрокарбонат - однократно или повторно (ориентируются по рН крови и концентрации натрия).
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату; эпилепсия, склонность к судорожным состояниям; полиомиелит в анамнезе; нарушение функции почек и (или) печени; флебит; выраженный атеросклероз.
ГИНК в дозах, превышающих 10 мг/кг, противопоказан при беременности, ИБС, гипертонической болезни 2 -3-й стадии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в стадии обострения, хронической почечной недостаточности, остром гепатите и циррозе печени.
Особые указания. С осторожностью препарат назначают при тяжелых формах легочно-сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицином, этамбутолом, рифампици-ном) и с другими антибиотиками, сульфаниламидами, витаминами А и В.

Гомологи ГИНК

Фтивазид . Форма выпуска. Порошок и таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.
Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевой кислоты, которая обеспечивает кислотоустойчивость микобактерий туберкулеза; нарушает синтез фосфолипидов, образует интра- и экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами, тормозит окислительные процессы, синтез ДНК и РНК.
Фармакокинетика. Препарат медленно и недостаточно полно всасывается из ЖКТ. По сравнению с изониазидом концентрация фтивазида в крови нарастает медленнее, не достигает высокого уровня, но сохраняется более длительное время в пределах эффективной терапевтической концентрации, максимальная концентрация в крови достигается через 1 -2 ч. Биотрансформируется в печени. Препарат проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. 95 % метаболитов экскретируется почками, небольшое количество - кишечником.
Применение. Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Максимальная эффективность - при свежих, остро протекающих процессах, инфильтратах, пневмонических очагах, перифокаль-ном воспалении, гематогенной диссеминации.
Взрослым назначают по 0,5 г 2 - 3 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых: разовая - 1 г, суточная - 2 г. Детям назначают из расчета по 0,02 - 0,04 г/кг в сутки (максимальная суточная доза - 1,5 г) в 3 приема. При туберкулезной волчанке назначают по 0,25 - 0,3 г 3 - 4 раза в сутки, на курс - 40 - 60 г. На хронические формы туберкулеза влияние фтивазида невелико.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сухость во рту, боли в области эпигастрия, повышенная кровоточивость, кардиалгии, эйфория, нарушение сна, аллергические реакции. Редко - психические реакции, неврит глазного нерва, нарушение памяти, лекарственный гепатит. У мужчин - гинекомастия, у женщин - меноррагии.
Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки сердца; органические заболевания ЦНС; алкоголизм; нарушение функций печени; повышенная чувствительность к фтивазиду; беременность, лактация (на время лечения прекращают грудное вскармливание).
Особые указания. Препарат можно применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к изониазиду. В период лечения необходимо наблюдение у офтальмолога и периодическое исследование глазного дна.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, антибиотиками, сульфаниламидами. Для устранения и предупреждения побочных явлений рекомендуется применение пиридоксина, тиамина.
Нежелательная комбинация. Усиливает побочные эффекты парацетамола, алкоголя, бензодиазепинов, карбамазепина, гепатотоксических средств, антикоагулянтов, антиагрегантов. Ослабляет побочные эффекты минерале- и глюкокортикоидов. Всасывание фтивазида замедляют антациды.

Салюзид растворимый . Форма выпуска. Ампулы 5%-го раствора по 1, 2 и 10 мл.
Применение. Используют в виде подкожных, внутримышечных, внутривенных инъекций при химиотерапии туберкулеза различной локализации. Назначают для инъекций в казеозные лимфатические узлы, для промывания свищевых ходов, введения в мочеполовые пути, шейку матки и своды влагалища, при туберкулезных гнойных серозитах (для промывания полостей), при туберкулезе верхних дыхательных путей, туберкулезном поражении глаз.
Под кожу и внутримышечно вводят по 10 мл 5%-го раствора (0,05 г на инъекцию), суточная доза до 2 г; в вену назначают медленно (1 мл в 1 мин) до 10 мл раствора. Наиболее показан при туберкулезе бронхов: вводят в виде аэрозоля по 3 - 4 мл 5%-го раствора интратрахеально и интрабронхиально - по 2 - 3 мл раствора. При туберкулезном менингите можно вводить в спинномозговой канал (в виде раствора) в дозе 1,5 - 5 мг/кг; для лиц с массой тела 60 кг назначают 90-120 мг.
Рациональная комбинация. Рекомендуется сочетать с другими противотуберкулезными препаратами. Целесообразно применение при непереноси-мости изониазида.

Метазид . Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.
Фармакодинамика. Подавляет рост и развитие микобактерий туберкулеза, особенно делящихся. Нарушает синтез фосфолипидов мембран, нуклеиновых кислот; останавливает размножение микобактерий, находящихся внутри и вне клеток макроорганизма.
Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается из ЖКТ; проникает в ликвор, через плаценту. Туберкулостатическая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч.
Применение. Лечение всех форм и локализаций туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах. Назначают препарат внутрь. Доза для взрослых - 0,5 г 2 раза в день; высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 1 г, суточная - 2 г. Детям назначают из расчета 0,02 - 0,03 г/кг в сутки (не более 1 г в сутки); суточную дозу назначают в 2-3 приема.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, расстройства сна, невриты, судороги, нарушение психики (эйфория, временная потеря памяти), сухость во рту, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, боли в области сердца, лекарственный гепатит, кожная сыпь.
Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки сердца; органические заболевания ЦНС, нарушение зрения, эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, беременность, лактация; заболевания печени, почек нетуберкулезного характера, сопровождающие нарушением выделительной функции; повышенная чувствительность к препарату.
Рациональная комбинация: назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, с антибиотиками широкого спектра действия.

Рифампицин . Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г; 0,15 г в ампулах для инъекций.
Фармакокинетика. Рифампицин быстро и полно всасывается в ЖКТ. После приема внутрь максимальная концентрация его в крови определяется через 2 - 2,5 ч. Легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Наибольшие концентрации препарата образуются в печени и почках. При внутривенном введении терапевтический эффект сохраняется до 8 - 12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.
Применение. Применяют для лечения всех форм туберкулеза различной локализации. По активности превосходит стрептомицин, активен в отношении микобактерий, устойчивых к изониазиду, стрептомицину, ПАСК. Целесообразно применять рифампицин у больных с хроническим заболеванием, когда другие противотуберкулезные препараты не эффективны. Применяют также при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего, устойчивыми стафилококками), в том числе при остеомиелите, бронхите, пневмонии, пиелонефрите, отите, холецистите, лепре, менингококковом носительстве, гонорее.
Режим дозирования. Принимают внутрь натощак за 0,5-1 ч до еды или парентерально. Назначают рифампицин внутрь взрослым 0,3 - 0,6 г в сутки в 1 прием (в зависимости от показаний). Максимальная суточная
доза - 1,2 г. При туберкулезе легких назначают по 0,45 - 0,6 г в день (в один прием) до завтрака. Средняя суточная доза для взрослых при внутривенном введении - 0,45 г 1 раз в день. Детям старше 3 лет назначают в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки 1-3 раза, но не более 0,45 г в сутки. При туберкулезе продолжительность лечения препаратом может составлять год и более.
Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея (дисбактериоз), снижение аппетита, отрицательное влияние на функцию печени (повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови). Может возникать головная боль, артралгии, нарушения координации движения, нарушения зрения, менструального цикла, лейкопения, эозинофилия, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобные симптомы, герпес. Редко: острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура (при нерегулярной терапии или возобновлении лечения после перерыва). Очень редко: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит.
Противопоказания. Желтуха; выраженные нарушения функции печени и почек; беременность, грудное вскармливание; повышенная чувствительность к рифампицину.
Особые указания. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет. Требуется осторожность применения у недоношенных и новорожденных детей, истощенных пациентов.
Рациональная комбинация. Применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. При сочетании с непрямыми антикоагулянтами (неодикумарином, фенилином, синкумаром и др.), с пероральными гипогликемическими средствами, препаратами наперстянки - рифампицин уменьшает их активность. Нежелательно комбинировать со снотворными, жаропонижающими средствами, кортизолом.

Рифабутин (Микобутин). Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г.
Фармакодинамика. Рифабутин оказывает антимикробное действие на устойчивые к рифампицину штаммы МБТ. Более высокая эффективность микобутина по сравнению с рифампицином обусловлена более высоким (в 3 - 4 раза) внутриклеточным проникновением препарата и воздействие на биосинтез ДНК резистентных к рифампицину МБТ в концентрации в 8 раз более низких. Концентрация рифабутина в легочной ткани через 24 ч после приема в 5 - 10 раз выше, чем в плазме крови. Период полувыведения рифабутина - 35 - 40 ч, что позволяет отнести его к препаратам пролонгированного действия. Рифабутин не угнетает иммунитет и может применяться у больных с иммунодефицитом. Назначение рифабутина с изониазидом, пиразинамидом, протионамидом целесообразно, поскольку между ними существует сильно выраженный синергизм.
У больных с заболеваниями печени одновременно с приемом рифабутина назначают гепатопротекторы: рибоксин 0,3 г 3 раза в день и ноотропил 480 мг 3 раза в день до еды.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 -4 ч. Через ГЭБ не
проходит, но хорошо проникает в клетки различных органов и тканей, создавая особенно высокую концентрацию в легких. Биотрансформируется в печени, образуя неактивные метаболиты. Экскретируется в виде метаболитов почками (53 %), с желчью (30 %).
Применение. При лечении туберкулеза легких у взрослых - 0,15 -0,3 г внутрь. Курс лечения 6 мес. и более. При вторичной присоединившейся микоинфекции - 0,4 - 0,6 г в сутки с курсом терапии до 6 мес. при обязательной комбинации с другими препаратами, так как при монотерапии быстро развивается устойчивость. Назначают при МАIС-инфекции у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита.
Побочные эффекты. Бессонница, головная боль, боль в груди, симптомы астении, миалгия, артралгия, разнообразные проявления диспепсии: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; изменения со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения; аллергические реакции, зуд, крапивница, кожные высыпания, бронхоспазм, а также увеит, окрашивание мочи и слезной жидкости в красный цвет.
Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к антибиотикам из групп ансамицинов (рифампицин, рифаксинин, рифамицин), нарушение функции печени и почек, беременность, возраст до 18 лет.
Особые указания. При лечении рифабутином требуется контролировать функцию печени и картину периферической крови.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, так как усиливается их эффективность.
Нежелательная комбинация. С пероральными контрацептивами, так как индуцирует активность монооксидазной системы, с другими лекарственными веществами, которые биотрансформируются при участии цитохрома Р-450.
Этамбутол . Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 г; капсулы по 0,25 г.
Фармакодинамика. Препарат оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие патогенные организмы не влияет. Подавляет размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, канамицину, этионамиду. Механизм действия связан с быстрым проникновением внутрь клетки, где угнетается синтез РНК микобактерий, липидный обмен; связываются ионы магния, меди, нарушается структура рибосом и синтез белка. При монотерапии к препарату быстро развивается устойчивость.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается не полностью (75 - 80 %), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. С белками крови связывается 20 - 30%. Максимальная концентрация вещества в плазме крови накапливается через 2 -4 ч, снижение на 50 % происходит примерно через 8 ч. Проникает в органы, ткани, биологические жидкости, грудное молоко, за исключением асцитической, плевральной и ликвора. Через неповрежденный ГЭБ не проникает. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В течение первых суток почками выделяется 65 %, 20 % - кишечником.
Применение. Применяют при лечении различных форм туберкулеза. Назначают внутрь 1 раз в день из расчета 0,015 - 0,025 г/кг ежедневно или 0,05 г/кг 2 - 3 раза в неделю. Больным, ранее не принимавшим противотуберкулезные препараты, дают в дозе 0,015 г/кг (при массе 60 - 70 кг - 0,9-1 г), ранее лечившимся больным - 0,025 г/кг (при массе 60 - 70 кг - 1,5- 1,75 г) с переходом через 1,5 - 2 мес. на 0,015 г/кг. Детям - 0,025 г/кг однократно утром после завтрака, высшая суточная доза для детей - 1 г.
Побочные эффекты. Возможны тошнота, потеря аппетита, рвота, головокружение, депрессия. Галлюцинации и дезориентация в пространстве. Встречаются аллергические реакции в виде кожной сыпи, расстройство цветного восприятия (в основном зеленого и красного цвета), уменьшение центрального и периферического полей зрения, возникновение скатом. Редко: токсический ретробульбарный неврит зрительного нерва, обострение приступов подагры, гиперурикемия, лейкопения. Для ослабления побочных эффектов назначают никотинамид и витамин В6.
Противопоказания. Нарушения функции почек; беременность; острые заболевания ЖКТ; неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз; грудное вскармливание; повышенная чувствительность к препарату.
Особые указания. Побочные эффекты обратимы и исчезают через несколько недель после прекращения курса лечения. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Этамбутол назна-чают только после начала лечения другими противотуберкулезными препаратами и только в комбинации с ними. При монотерапии к этамбутолу быстро развивается устойчивость. Этамбутол снижает остроту зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении его пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими остроты зрения и повышенного внимания. При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию зрения, картину периферической крови, а также функциональное состояние печени и почек.
Рациональная комбинация. Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. Усиливает нейротоксичность аминогликози-дов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метотрексата, хинина.

Пиразинамид. Форма выпуска. Таблетки по 0,5 и 0,75 г.
Фармакодинамика. Действует бактериостатически и бактерицидно на внутриклеточные микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам групп 1 и 2. Механизм действия в деталях неизвестен.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч. С белками плазмы крови связывается на 10 - 20 %. Проникает в различные ткани и биологические жидкости, через гематоэнцефалический барьер, а также в очаги туберкулезного поражения; активен в среде казеозных масс. Метаболизируется в печени с образованием активной пиразиноевой кислоты, которая затем окисляется в 5-гидроксипиразиноевую кислоту, утрачивающую микостати-ческую активность. Около 70 % от принятой дозы препарата выводится в течение 24 ч с мочой преимущественно в виде метаболитов (3 % в неизмененном виде, 33 % в виде пиразиноевой кислоты и 36 % в виде других метаболитов).
Применение. Часто назначают при казеозых лимфоаденитах, туберкуле- мах и казеозно-пневмонических процессах. Суточная доза для взрослых - 1,5 -2 г; принимают внутрь после еды по 1 г 2 раза в сутки (реже - по 0,5 г 3 - 4 раза в день). Суточная доза для больных старше 60 лет и при массе до 50 кг - 1,5 г. Высшая суточная доза - 3 г. Детям назначают из расчета 0,015 - 0,02 г/кг в сутки (суточная доза составляет не более 1,5 г). Курс лечения - от 6 мес. до 2 лет.
Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея, анорексия, артралгии, миалгии, гиперурикемия, аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, ангионевротического отека. Повышает склонность к тромбобра-зованию. Редко: обострение подагры, фотосенсибилизация. Гепатотоксичен, вызывает агранулоцитоз.
Противопоказания. Выраженное нарушение функции печени; подагра; беременность; повышенная чувствительность к препарату.
Особые указания. При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость микобактерий, в связи с чем обычно его применяют с другими противотуберкулезными средствами. При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать функцию печени и содержание мочевой кислоты в крови пациента.
Рациональная комбинация. Эффективно сочетанное назначение с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения токсического действия пиразинамида рекомендуется назначать его одновременно с метионином, липокаином, глюкозой, витаминами В6, В|2.
Нежелательная комбинация. Снижает эффективность противоподагричес-ких средств.

Этионамид . Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г; драже по 0,25 г; свечи по 0,5 г.
Фармакодинамика. Подавляет синтез пептидов микобактерий, расположенных вне- и внутриклеточно, действует на резистентные (рефракторные) и атипичные формы. Более активен в кислой среде. Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию. При лечении больных наблюдается постепенное снижение бактериостатической активности препарата.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается медленно. Максимальная концентрация в плазме - через 1 -3 ч. Быстро распределяется по тканям организма. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Инактивируется в печени. Выводится с мочой в виде метаболитов.
Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса (легочный и внелегочный туберкулез), в случае непереносимости или неэффективности других противотуберкулезных препаратов, всегда в составе комплексной туберкулостатической химиотерапии. Менее активен, чем тубазид и стрептомицин, но активно воздействует на микобактерии, устойчивые к этим препаратам. Назначают внутрь и в свечах. Взрослым назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день, при хорошей переносимости - по 0,25 г 4 раза в день. Начальная суточная доза 0,25 г через 5 дней, при условии хорошей переносимости ее повышают до 0,5 г, еще через 5 дней - до 0,75 г.
При плохой переносимости, больным старше 60 лет, при массе тела меньше 50 кг назначают по 0,25 г 2 раза в день, препарат принимают после еды. Суточная доза для детей - из расчета 0,01-0,02 г/кг, но не более 0,75 г в сутки.
В свечах назначают при выраженных диспепсических явлениях; дозу увеличивают в 2 раза.
Побочные эффекты. Наблюдаются желудочно-кишечный дискомфорт (анорексия, стоматит, тошнота, боли в эпигастрии, нарушение функции печени), нарушение кроветворения, гинекомастия, дисменорея, аллергические реакции, неврологические и психические расстройства, ортостатическая гипотензия, импотенция, проявления гиповитаминоза В.
Противопоказания. Гиперчувствительность; нарушение функций печени; беременность.
Особые указания. Требуются ограничения в применении при сахарном диабете, эпилепсии.
Рациональная комбинация. С основными противотуберкулезными препаратами, если к ним сохранена чувствительность микобактерий, а также вместе с циклосерином (с осторожностью), пиразинамидом. Для устранения побочного действия назначают никотинамид - по 0,1 г 2 - 3 раза в сутки, пиридоксин - 1 - 2 мл 5%-го раствора внутримышечно.
Нежелательная комбинация. При комбинации с циклосерином возрастает риск развития у пациентов нейротоксических эффектов.

Протионамид . Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.
Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза, нарушает синтез белка микобактерий; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. Угнетает вне- и внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза, проявляет бактериостатические эффекты в основном в отношении размножающихся форм, включая атипичные. При лечении быстро образуются устойчивые штаммы.
Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ; максимальная концентрация в крови - через 2 -3 ч после приема внутрь; проникает через ГЭБ, а также в здоровые и патологически измененные ткани (каверны легких, туберкулезные очаги, серозный и гнойный плевральный выпот, спинномозговую жидкость при менингите). Метаболизируется, частично превращаясь в сульфоксид, обладающий противотуберкулезной активностью. Выделяется в основном с мочой и фекалиями, как в неизмененном виде (15 - 20 %), так и в виде метаболитов.
Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса, при плохой переносимости этионамида и других противотуберкулезных средств. Применяют протионамид внутрь после еды. Взрослым назначают по 0,25 г 3 раза в сутки; при хорошей переносимости - по 0,5 г 2 раза в день; у больных старше 60 лет и при массе менее 50 кг суточная доза не должна превышать 0,75 г. Детям назначают из расчета 10 - 20 мг/кг в сутки.
Побочные эффекты. Диспептические расстройства, головная боль, головокружение, тахикардия, депрессия, слабость, парестезии, кожные реакции.
Противопоказания. Беременность, детский возраст.
Особые указания. В процессе лечения протионамидом при заболеваниях печени необходимо регулярно контролировать ее функцию. К препарату быстро развиваются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому требуется совместное назначение с противотуберкулезными препаратами, имеющими другой механизм действия.
Рациональная комбинация: с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. Не следует назначать при развитии у микобактерий туберкулеза устойчивости к этионамиду; усиливает токсические эффекты спирта этилового.

Группа стрептомицина

Стрептомицин . Форма выпуска. Порошок для инъекций во флаконах по 0,25; 0,5; 1 г.
Фармакодинамика. Обладает широким спектром антибактериальной активности, действует бактериостатически и бактерицидно в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами, нарушается образование комплекса между матричной РНК. Вследствие этого распадаются полирибосомы, возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития клетки. В более высокой концентрации стрептомицин повреждает цитоплазма- тические мембраны и клетка гибнет.
Фармакокинетика. Стрептомицин плохо всасывается из ЖКТ, применяется только парентерально. При внутримышечном введении быстро и полностью абсорбируется в кровь. Проникает в легкие, печень, внеклеточную жидкость, в плаценту и грудное молоко. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер не проходит, с белками крови связывается менее, чем на 10 %. Метаболизму не подвергается. Экскретируется почками (95 %) в неизмененном виде.
Применение. Назначают для лечения туберкулеза различной локализации, преимущественно в первые 2 мес. комбинированной химиотерапии, так как препарат действует только на внеклеточные формы, а через 2 мес. микобактерии проникают в клетку, и использование препарата становится неэффективным. Недостатком является быстрое развитие устойчивости микобактерий к стрептомицину. Применяют при гнойно-воспалительных процессах различной локализации.
Вводят стрептомицин внутримышечно и в полости. Растворы для инъекций готовят из расчета: 1 г вещества в 2 - 5 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 0,25 -0,5%-го раствора новокаина. Внутримышечно взрослым вводят по 0,5-1 г в сутки (в 1-2 приема). Высшие дозы для взрослых: разовая - 1 г, суточная - 2 г. При туберкулезе легких обычно вводят суточную дозу 1 г в один прием; в первые 3 - 5 дней лечения назначают по 0,5 г 2 раза в день, при плохой переносимости ограничиваются суточной дозой 0,75 г. Детям при туберкулезе стрептомицин назначают из расчета 0,015 - 0,02 г/кг, но не более 1 г в сутки. Людям пожилого возраста применяют дозу на "/3 меньше нормы.
Препарат используют также в виде аэрозоля (0,2 - 0,25 г в 35 мл изотонического раствора натрия хлорида) ежедневно или через день, на курс 15 - 20 ингаляций. Назначают интратрахеально по 0,25 - 0,5 г в 5 - 10 мл 0,25 -0,5%-го раствора новокаина 2 - 3 раза и более в неделю, интракавернозно - инсуффляции в виде мелкодисперсного порошка и ингаляции 10%-го раствора 1 раз в сутки - не более 1 г.
Побочные эффекты. Нарушение функции почек, судороги, глухота, поражение вестибулярного нерва, тошнота, рвота, угнетение дыхания, полинейропатии, аллергические реакции, повышенная кровоточивость.
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, поражение слухового нерва, миастения, нарушение функции почек, склонность к кровоточивости, беременность.
Особые указания. При появлении аллергических реакций, часто наблюдаемых в течение первых недель лечения, инъекции стрептомицина необходимо немедленно отменить. После излечения кожной сыпи и лихорадки можно предпринять попытку проведения десенсибилизации.
Детям, если возможно, стрептомицин не следует назначать, так как его инъекции болезненны, препарат может привести к необратимым изменениям слухового нерва. В результате кумуляции препарата в организме у престарелых пациентов и у лиц, страдающих заболеваниями почек, могут появиться признаки интоксикации. Необходимо периодически определять концентрации препарата в сыворотке крови: концентрация, определяемая перед введением следующей дозы, не должна превышать 4 мкг/мл.
Препарат не следует назначать при беременности, так как он проникает через плаценту и может вызвать патологические изменения слухового нерва и почек у плода.
Рациональная комбинация. Эффективно сочетание с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения побочных явлений применяют в комбинации с димедролом, хлоридом кальция, витамином В и кальция пантотенатом - по 2 мл 20%-го раствора 2 раза в день внутримышечно.
Нежелательная комбинация. При совместном назначении с мономицином, канамицином, неомицином, лобелином, цититоном, натрия тиосульфатом повышается ото- и нефротоксичность стрептомицина. Парентеральное введение индометацина замедляет выведение стрептомицина. Препарат усиливает побочные эффекты миорелаксантов, метоксифлурана, снижает эффективность антимиастенических средств.

Пасомицин. Форма выпуска. Флаконы, содержащие по 0,5 и 1 г (500 000 и 1 000 000 ЕД).
Фармакодинамика. Представляет собой соль дигидрострептомицина и ПАСК. Сочетает механизм действия аминогликозидов и сульфаниламидов.
225
Применение. Применяют для лечения различных форм туберкулеза. При неспецифических пневмониях и гнойных процессах вводят внутримышечно. Доза для взрослых - 1 г в сутки однократно. Детям до 1 года назначают по 0,1 г, от 1 года до 3 лет - по 0,2 - 0,25 г; 3 - 7 лет - 0,2 - 0,3 г; 7 - 12 лет - 0,3 - 0,5 г в сутки. Раствор пасомицина можно вводить в свищевые ходы и в плевральную полость (0,25 - 0,5 г).
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами и антибиотиками.
Нежелательная комбинация. Не рекомендуется назначать пасомицин одновременно с канамицином, флоримицином, мономицином и другими антибиотиками, обладающими ото- и нефротоксичностью.

Канамицин . Форма выпуска. Таблетки канамицина моносульфата по 0,125 и 0,25 г; порошок канамицина сульфата для инъекций во флаконах по 0,5 и 1 г.
Фармакодинамика. Обладает широким антибактериальным спектром, оказывает бактериостатический и бактерицидный эффекты. Механизм антимикробного действия связан с угнетением синтеза белка в клетках бактерий.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается незначительно. При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме определяется через 1 час. Антибактериальный эффект сохраняется до 6 - 12 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхи, желчь. Проходит через плацентарный барьер. Через ГЭБ обычно не проникает, но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в спинномозговой жидкости, выделяется почками за 24 - 48 ч. При приеме внутрь выделяется через кишечник в неизмененном виде.
Применение. Основанием для применения канамицина является неэффективность других антибиотиков. Применяют внутримышечно, внутривенно и ингаляционно в виде аэрозоля при туберкулезе гортани, бронхов и легких. Продолжительность курса лечения - не более 2 мес.
Взрослым назначают по 1 г в сутки (в 2 приема или в виде однократной инъекции). Высшая суточная доза для взрослых - 2 г. Вводят в течение 6 дней с перерывом каждый 7-й день курсом в 1 мес. и более. Детям вводят только внутримышечно из расчета 0,015 - 0,02 г/кг в сутки (не более 0,75 г в сутки). Канамицина сульфат растворяют из расчета 0,5 г в 3 - 4 мл 0,25 -0,5%-го раствора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида и инъецируют глубоко в мышцы. Иногда вводят в полости 0,25%-й раствор, при этом суточная доза не должна превышать суточную дозу при внутримышечном введении. Для аэрозольной терапии растворяют 0,25 - 0,5- 1 г препарата в 3 - 5 мл изотонического раствора хлорида натрия или 0,25 -0,5%-го раствора новокаина.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея, непроходимость кишечника, неврит слухового нерва, парестезии, нарушение функции печени, нефротоксичность.
Противопоказания. Гиперчувствительность, воспаление слухового нерва, нарушение функции печени и почек, непроходимость кишечника.
Особые указания. Не применять при беременности и у детей первого месяца жизни.
Рациональная комбинация. С другими противотуберкулезными препаратами, с антибиотиками (пенициллином, нистатином, леворином), в аэрозолях возможно добавление бронхолитических и антигистаминных средств.
Нежелательная комбинация. Со стрептомицином, мономицином, нео- мицином и.другими ототоксичными препаратами.

Амикацин . Форма выпуска. 0,1; 0,25; 0,5 г во флаконах; 25%-й раствор в ампулах по 2 мл.
Фармакодинамика. Полусинтетический препарат канамицина. Обладает широким спектром угнетающего воздействия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК за счет связывания с субъединицей рибосом, нарушает синтез белка. В повышенных концентрациях вызывает нарушение барьерных функций цитоплазматических мембран, что приводит к гибели микроорганизмов.
Фармакинетика. Проходит гистогематические барьеры, проникает в ткани и тканевые жидкости. Выводится, главным образом, почками, создавая высокие концентрации в моче.
Применение. Дозы и способ введения определяют индивидуально (внутримышечно, внутривенно струйно или капельно). Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г. Обычно назначают дозу 10 - 15 мг/кг в сутки на 2 - 3 введения. Во время применения препарата необходимо следить, чтобы больной пил достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности дозу снижают. Подбирают дозу, равную клиренсу креатинина (КК), т.е. при КК = 40 мг/мл назначают 40 % расчетной суточной дозы. При 60 мг/мл амикацин вводят 1 раз в сут., 40 мг/мл - 2 раза в сутки, 10 мг/мл - 1 раз в 3 суток.
При приготовлении растворов для внутривенных инфузий амикацин стабилен в течение 24 ч в концентрации 0,25 - 5 мг/мл в составах, содержащих 5 % декстрозы или 5 % декстрозы и 0,2 % (0,45 %) хлорида натрия, или 0,9 % хлорида натрия. Амикацин нельзя инъецировать в смеси с какими-либо другими препаратами.
Побочные эффекты. Поражение почек, слухового и вестибулярного аппарата, головная боль, тошнота, рвота, аллергические реакции, изменения со стороны периферической крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Противопоказания. Острая почечная недостаточность, уремия, повышенная чувствительность к амикацину, беременность. Описаны перекрестные аллергические реакции с другими аминогликозидами. В период лактации назначение амикацина может быть причиной прекращения грудного вскармливания. При передозировке и отравлении для элиминации амикацина из крови используют перитонеальный диализ и гемодиализ; возможна гемосорбция. У новорожденных не менее эффективна заместительная трансфузия.
Рациональная комбинация. Одновременное применение амикацина с пенициллинами и цефалоспоринами приводит к усиленному расширению спектра антибактериального действия, но при этом повышается риск токсических эффектов.

Нежелательная комбинация. Амикацин нежелательно назначать с другими нефротоксичными и ототоксичными препаратами. Нефротоксичность амикацина увеличивают цефалоспорины. In vitro при смешивании с В-лактамными антибиотиками происходила частичная взаимоинактивация антибиотиков. При использовании амикацина одновременно с петлевыми диуретиками (например, фуросемидом) возрастает риск ототоксических реакций.

Флоримицина сульфат . Форма выпуска. 0,5 и 1 г во флаконах.
Фармакодинамика и фармакокинетика: см. Канамицин.
Применение. Оказывает специфическое бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, используется как резервный препарат. Применяется для лечения различных форм и локализаций туберкулеза. Назначают больным, у которых туберкулостатические препараты оказались неэффективными из-за возникшей резистентности микобактерий или по каким-либо другим причинам.
Применяют внутримышечно, вводят медленно, глубоко. Суточная доза для взрослых - 1 г. Вводят ежедневно по 0,5 г 2 раза в сутки (утром и вечером) или по 1 г 1 раз в день в течение 6 дней подряд, на 7-й день делают перерыв. Детям назначают в случае неэффективности других средств, при хроническом деструктивном туберкулезе. Суточная доза для детей 0,015 - 0,02 г/кг (не более 0,75 г в сутки).
Побочные эффекты и противопоказания: см. Канамицин.
Рациональная комбинация. В сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (ПАСК, циклосерин и др.).
Нежелательная комбинация. Со стрептомицином и другими антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие (неомицин, мономицин, канамицин, амикацин, капреомицин).

Циклосерин . Форма выпуска. Таблетки и капсулы по 0,25 г.
Фармакодинамика. Циклосерин обладает широким спектром действия, угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Эффективен в отношении внутриклеточных возбудителей туберкулеза, угнетает микобактерии, устойчивые к стрептомицину, изониазиду, фтивазиду, ПАСК. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Так как препарат сходен по строению с О-аланином, он конкурентно угнетает системы Б-аланинрацемазы и О-аланинсинтетазы, в результате нарушается образование дипептида В-аланил-В-аланин, необходимого для построения клеточной стенки бактерий.
Препарат рассматривается как «резервное» противотуберкулезное средство.
Фармакокинетика. Из ЖКТ циклосерин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме крови - через 2 -4 ч после приема внутрь. С белками плазмы в связь не вступает, хорошо проникает через гематоэнце-фалический барьер. Выделяется почками, в первые сутки - до 50%.
Применение. Используется для лечения больных хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся препараты перестали оказывать эффект. Назначают внутрь (непосредственно перед едой) взрослым по 0,25 г 2 - 3 раза в день; при хорошей переносимости по 0,25 г 4 раза в сутки из расчета 2,5 мг/кг массы тела (не более 1 г в сутки). Больным старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг - по 0,25 г 2 раза в день. Суточная доза для детей: из расчета 0,01-0,02 г/кг, но не выше 0,75 г в сутки, причем большую дозу назначают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз.
Побочные эффекты. Отмечается токсическое влияние препарата на нервную систему: головокружение, головная боль, судороги, тремор, нарушение ориентации, психоз с суицидальными попытками, парез, бессонница или сонливость, парестезии, невриты, психоастенические проявления, галлюцинации; со стороны крови - анемия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания нервной системы, эпилепсия, депрессия, нарушения психики, почечная недостаточность, алкоголизм.
Рациональная комбинация. Назначают с осторожностью с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения токсического действия - с пиридоксином (внутримышечно 1-2 мл 5%-го раствора в сутки), глютаминовой кислотой (по 0,5 г 3 - 4 раза в день до еды).
Нежелательная комбинация. Со снотворными, жаропонижающими средствами и кортизолом. При комбинации с алкоголем резко увеличивается возможность возникновения эпилептических припадков. Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность циклосерина. Не рекомендуется назначать циклосерин перед хирургическим вмешательством и в течение недели после него.

Фторхинолоны

В последние годы во фтизиатрии появился прогресс в этиотропной терапии, связанной с синтезом лекарственных средств из группы фтор- хинолов. В научной литературе последних лет такие препараты как цип- рофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин относят к средствам противотуберкулезной терапии. Большие надежды возлагаются на респираторные фторхинолоны нового поколения - левофлоксацин и моксиф- локсацин.
Ципрофлоксацин . Форма выпуска. Таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75 г. Растворы для инфузий во флаконах по 50 мл (0,1 г препарата) и 100 мл (0,2 г препарата). Растворы для инъекций в ампулах, растворы для инфузий (в 1 мл - 0,002 г препарата или в 1 мл - 0,1 г) во флаконах. Глазные капли (в 1 мл - 0,003 г препарата), глазная мазь (1 г - 0,003 г препарата).
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное действие на микробную клетку, как в период покоя, так и в период роста. Нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает изменения клеточной стенки и мембран, приводящие к гибели клетки.
Фармакокинетика. При пероральном приеме ципрофлоксацин хорошо всасывается, концентрация в сыворотке достигает пика через 1 - 2 ч. При приеме 0,5 г она составляет 2 мкг/мл, при приеме 0,75 г - 4- 5 мкг/мл. После внутривенного введения период полувыведения составляет 5 - 6 ч, после приема внутрь - 3 - 5 ч. Ципрофлоксацин хорошо проникает и накапливается в легких (31 % от концентрации в плазме крови), мокроте (95 %). Препарат попадает в молоко кормящей матери в концентрации, которая опасна для ребенка. Биотрансформация происходит в печени с образованием малоактивных метаболитов. Выводится в основном почками, как в неизмененном виде (40 - 70%), так и в виде метаболитов. Наибольшее количество экскретируется желчью и фекалиями.
Применение. Ципрофлоксацин рекомендован для включения в качестве 3, 4 или 5-го препарата при лечении туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными средствами). Таблетки глотают, не разжевывая, запивая стаканом воды. Прием таблетки вместе с пищей часто снижает терапевтическую активность ципрофлоксацина. Оптимален прием таблетки через 2 ч после еды. При туберкулезе рекомендуют прием 2 раза в день по 0,5 г или 2 внутривенных вливания по 0,2 г, при тяжелом течении - 0,4 г (продолжительность инфузии 30 мин при дозе 0,2 г и 60 мин при дозе 0,4 г). Длительность применения ципрофлоксацина при туберкулезе - до 4 мес. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин обычную дозу назначают один раз в день или делят ее на два приема.
Больным СПИДом при поражении М.аvium показано включение ципрофлоксацина в комплексную антибактериальную терапию, хотя эффективность такого лечения пока недостаточно высока.
Побочные эффекты. Они не превышают 8 % случаев при дозе 0,5 - 1 г в сутки. В 60 % случаев страдает ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, абдоминальные боли, икота, метеоризм, псевдо-мембраноэпиколит. На следующем месте по частоте - нарушения со стороны ЦНС: головная боль, тревожность, депрессии, фобии, ночные кошмары (0,4-14,4%). Ципрофлоксацин может вызывать нарушения зрения, обоняния, вкуса, слуха, чувствительности. Иногда возникает тахикардия.
В высоких дозах ципрофлоксацин может быть нефротоксичным. Вызывать нарушения со стороны крови: лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина.
У молодых людей возможно поражение суставов (накопление препарата в хрящевой ткани). Ципрофлоксацин может вызывать различные виды аллергических реакций.
Противопоказания. Ципрофлоксацин противопоказан лицам старческого возраста, а также страдающим эпилепсией и поражениями ЦНС, при гиперчувствительности к препарату, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы. Не рекомендуется прием препарата при вождении автомобиля и работе, связанной с концентрацией внимания и необходимостью быстрой реакции. Возникновение фотодерматита, появление сыпи или других аллергических реакций после приема первой таблетки являются показанием к отмене препарата. Ципрофлоксацин противопоказан в детском, подростковом возрасте, при беременности и грудном вскармливании ребенка.
Особые указания. С осторожностью следует назначать при патологии ЦНС, особенно, если в анамнезе имеются эпилепсия, атеросклероз сосудов головного мозга (риск инсульта). В период лечения нужно избегать
ультрафиолетового и солнечного облучения, физических нагрузок, контролировать питьевой режим, рН мочи.
Рациональная комбинация. Клиренс ципрофлоксацина увеличивается при совместном применении с рифампицином.
В-лактамные антибиотики, аминогликозиды, цефалоспорины, макролиды, ванкомицин, клиндамицин, метронидазол усиливают активность ципрофлоксацина. Установлен синергизм полусинтетических пенициллинов и хинолонов в отношении синегнойной палочки.
Совместим с 0,9%-м раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5%-м и 10%-м растворами глюкозы, 10%-м раствором фруктозы.
Нежелательная комбинация. Циметидин, ранитидин, метронидазол, препараты висмута, железа, цинка, аммония, магния, кальция, антациды, слабительные средства снижают всасывание ципрофлоксацина. При приеме внутрь эти вещества могут снизить его концентрацию на 24 - 62 %. К железо-цинко-содержащим препаратам относят современные мультивитаминные комплексы. Ципрофлоксацин принимают за 4 ч до или после их приема.
Ципрофлоксацин усиливает эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов (удлиняет период полувыведения).
В сочетании с алкоголем ципрофлоксацин снижает способность к концентрации внимания.

Офлоксацин . Форма выпуска. Таблетки без оболочки по 0,1 и 0,2 г, а также покрытые пленкой - по 0,2 г. Раствор для инфузий по 100 мл во флаконах (0,2 г активного препарата, в 1 мл - 2 мг офлоксацина). Окуфлокс - 0,3%-й раствор для применения в офтальмологии.
Фармакодинамика. Офлоксацин оказывает быстрое бактерицидное действие за счет подавления ДНК-гиразы. Угнетается деление клеток, происходят структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов. Антибактериальная активность офлоксацина снижается в кислой среде. У препарата широкий спектр действия в отношении грамотрицательных и некоторых грамположительных микроорганизмов.
Фармакокинетика. Препарат всасывается более чем на 90 % из ЖКТ; пик концентрации наступает через 0,5 -2 ч после приема внутрь; период полувыведения составляет 4,5 - 7 ч. Офлоксацин отлично диффундирует в различные ткани, проходит ГЭБ. Биотрансформируется в печени. Более 90 % выводится в активной форме почками, менее 2 % - в виде метаболитов (дезметилофлоксацин и М-оксид-офлоксацин). У здоровых людей содержание офлоксацина в спинномозговой жидкости не превышает 45 % концентрации в крови, при гнойном менингите - до 28 %, при лимфоцитарном - 44 % (до 75 %). В грудном молоке концентрация офлоксацина близка к концентрации в плазме крови.
Применение. В связи с высокой антибактериальной активностью и длительным периодом полувыведения внутрь офлоксацин назначают 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Препарат принимают натощак, таблетку не разжевывают, а глотают целиком, запивая водой. В течение дня также рекомендуют обильное питье. Во время еды офлоксацин принимать не следует. Препарат не назначают более чем на 2 месяца. При туберкулезе рекомендуют не менее 0,5 г в сутки на два приема.
Внутривенно капельно вводят в течение 1 часа 0,2 г препарата в 5%-м растворе глюкозы. В офтальмологии: по 2 капли 0,3%-го раствора в глаз каждые 2 -4 ч в течение двух дней, затем 4 раза в сутки (до пяти дней).
Побочные эффекты. Возможны аллергия и кожные реакции, связанные с пребыванием на солнце. В период лечения офлоксацином больные не должны подвергаться ультрафиолетовому облучению. Редко, но могут быть нарушения со стороны ЦНС и ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность к офлоксацину или другим хинолонам, возраст до 18 лет, беременность и кормление грудью. При заболеваниях, сопровождающихся повышением судорожной готовности (после черепно-мозговой травмы, инсульта, при воспалительных процессах в ЦНС, повышенном внутричерепном давлении).
Особые указания. При быстром внутривенном введении препарата возможно падение артериального давления. В период лечения больному не следует подвергаться солнечному или ультрафиолетовому облучению.

Левофлоксацин (таваник). Респираторный фторхинолон используется у больных с лекарственно-резистентным остро прогрессирующим туберкулезом (инфильтративный, казеозная пневмония), при сопутствующих туберкулезу неспецифических респираторных инфекционных заболеваний.
Левофлоксацин обладает широким спектром активности в отношении всех потенциальных возбудителей внебольничной пневмонии, атипичных возбудителей и грамотрицательных бактерий. Характеризуется привлекательными фармакокинетическими параметрами: практически абсолютная биодоступность при приеме внутрь (99 %); достижение высоких и предсказуемых концентраций слизистой бронхов, жидкости, выстилающей эпителий бронхов, альвеолярных макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов, превосходящих концентрацию в сыворотке крови. Левофлоксацин доступен в лекарственных формах для приема внутрь, назначается один раз в сутки по 500 мг. При приеме левофлоксацина не установлена клинически значимая гепатотоксичность. Сочетание левофлоксацина с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом позволяет преодолеть устойчивость МБТ к изониазиду.

Цефалоспорины и макролиды

Цефалоспорины считают перспективными в комплексном лечении туберкулеза. In vitro установлена противотуберкулезная активность цефа- лоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефменоксим, латамоксеф, цефиксим, цефетамет, цефподоксим). В клинике была показана эффективность сочетания цефотаксима с изониазидом и рифампицином, особенно на ранних стадиях лечения.
В последние годы в комплексном лечении больных туберкулезом стали применяться антибиотики из группы макролидов (азитромицин или сумамед, кларитромицин или криксан, рокситромицин или рулид, джозамицин, диритромицин, мидекамицин и др.). Они используются обычно
в комплексе с препаратами группы 1 и рассчитаны не столько на угнетение микобактерий туберкулеза, сколько на подавление сопутствующей патогенной микрофлоры, осложняющей лечение фтизиопациента.
Азитромицин, кларитромицин - являются препаратами выбора при лечении неспецифических респираторных заболеваний у больных туберкулезом. Эти препараты отличаются высокой эффективностью в отношении патогенной неспецифической флоры дыхательных путей и не взаимодейст-вует отрицательно с изониазидом, пиразиномидом, этамбутолом и стрептомицином на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Можно применять при устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам.

Тиоацетазон. Форма выпуска. Таблетки по 0,01; 0,025 и 0,05 г.
Фармакодинамика. Обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, частично инактиви- руется в печени, выделяется в течение первых суток, в основном почками.
Применение. Применяется: ограниченно при внелегочных формах туберкулеза, при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, скрофулодерме, лимфаденитах, специфических свищах. Назначают препарат внутрь после еды, запивая молоком. Суточная доза взрослым - 0,15 г (по 0,05 г 3 раза в сутки). Детям назначают по 0,0005 - 0,001 г/кг в сутки (но не более 0,05 г в день). При лечении туберкулезных эмпием применяют 1%-ю стерильную взвесь (в масле, глицерине).
Побочные эффекты. Имеет относительно высокую токсичность. Возможны головная боль, тошнота, потеря аппетита, торможение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз), нарушение функции почек (альбуминурия, цилиндрурия), печени (атрофия, гепатит), аллергические реакции.
Рациональная комбинация. С изониазидом, фтивазидом, ПАСК, стрептомицином и другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. С этионамидом, этоксидом - в связи с перекрестной устойчивостью микобактерий.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) . Форма выпуска: порошок, гранулы, таблетки по 0,5 г, флаконы по 250 мл или 500 мл 3%-го раствора.
Фармакодинамика. Обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Механизм действия обусловлен конкурентными взаимоотношениями с парааминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза. Тубер- кулостатическая активность невысокая, уступает изониозиду и стрептомицину, поэтому назначается в сочетании с другими препаратами.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови через 1 - 2 ч. Часть препарата (50 %) связывается с белками плазмы. Проникает в ткани внутренних органов. Через гематоэнцефалический барьер проникает незначительно. Из организма выводится почками в неизмененном виде (за 24 ч - 50 %).
Применение. Применяют ПАСК при различных формах и локализациях туберкулеза. Внутрь назначают в виде порошка, таблеток или гранул
взрослым по 9 - 12 г в сутки (3 - 4 г 3 раза в день). Детям - 0,2 г/кг в сутки в 3 - 4 приема (суточная доза не более 10 г). Препарат принимают через 0,5-1 ч после еды, запивая щелочной минеральной водой.
Раствор ПАСК вводят в вену капельно. Начинают с 30 капель в минуту и через 15 мин при отсутствии местных реакций увеличивают количество капель до 40 - 60 в минуту. При первом назначении вводят не более 250 мл раствора. При отсутствии побочных явлений вливают затем по 500 мл раствора. Инъекции делают 5 - 6 раз в неделю или через день (чередуя с приемом ПАСК внутрь); курс лечения - 1 - 2 мес.
Побочные эффекты. Диспепсические расстройства (угнетение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, понос, запоры), гиперацидное состояние желудочного секрета, боли в области сердца, аллергические реакции, астматические явления, боли в суставах, эозинофилия, увеличение и болезненность печени.
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, гипофункция щитовидной железы, сердечная декомпенсация, выраженная патология почек (нефрит), печени (гепатит, цирроз), амилоидоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
Особые указания. Следует соблюдать осторожность при патологических отклонениях со стороны ЖКТ и щитовидной железы.
Рациональная комбинация. Применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами - потенцирует их действие, замедляет развитие лекарственной устойчивости и усиливает туберкулостатическое действие препаратов. По действию к ПАСК близок препарат БПАСК, действие которого обусловлено отщепляющейся в организме параами- носалициловой кислотой.

Комбинированные препараты .

Последнее время нашли применение комбинированные препараты, когда одна таблетка содержит несколько противотуберкулезных препаратов. При амбулаторном лечении это дает большие преимущества для больного и медицинского персонала, позволяет более четко контролировать лечение. Однако недостаток таких форм - это отсутствие взаимодействия различных групп препаратов и их фармакоки-нетики.
В настоящее время на лекарственном рынке России появились такие комбинированные препараты, как майрин и майрин-П. В состав майрина входит изониазид 75 мг, рифампицин 150 мг и этамбутол 300 мг. В состав майрин-П входит изониазид 60 мг, рифампицин 120 мг, пиразинамид 300 мг и этамбутол 225 мг. Майрин-П назначается по одной таблетке на 10 кг массы за 1-2 ч до еды. Рекомендуется максимальная суточная доза 5 таблеток.
Препарат противопоказан при гиперчувствительности к составляющим компонентам, а также с невритом зрительного нерва, с острой подагрой, заболеваниями печени, эпилепсией.
Комбинированные препараты фирмы «Глаксо Веллком»:
Зукокс (рифампицин/изониазид и пиразинамид):

2) таблетки, содержащие 750 мг пиразинамида.
В одной упаковке - 15 наборов, содержащих по 1 покрытой оболочкой таблетке рифампицина/изониазида, по 2 таблетки пиразинамида и по 1 таблетке этамбутола
Зукокс Е (рифампицин/изониазид, пиразинамид и этамбутол):
1) таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида;
2) таблетки, содержащие 750 мг пиразинамида;
3) таблетки, содержащие 800 мг этамбутола.
В одной упаковке - 15 наборов, содержащих по 1 покрытой оболочкой таблетке рифампицина/изониазида, по 2 таблетки пиразинамида и по 1 таблетке этамбутола.
Зукокс плюс (рифампицин/изониазид):
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида № 100 в одной упаковке.