Рифабутин инструкция, применение, состав, побочные действия, описание, противопоказания, хранение. Форма выпуска, состав и упаковка.

Коды ATX для РИФАБУТИН

J04AM (Комбинации противотуберкулезных препаратов)
J04AB04 (Rifabutin)

Аналоги препарата РИФАБУТИН по кодам АТХ:

Перед использованием препарата РИФАБУТИН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

РИФАБУТИН: Клинико-фармакологические группы

06.051 (Противотуберкулезный препарат)
06.022 ( рифамицина. Противотуберкулезный препарат)

РИФАБУТИН: Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Обладает широким спектром действия. Механизм действия, вероятно, связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), Mycobacterium leprae (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), в отношении комплекса Mycobacterium avium.

Устойчивость штаммов возбудителей к рифабутину развивается быстро.

РИФАБУТИН: Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 20%. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы составляет 85%. Проникает через ГЭБ. T1/2 - 45 ч. 30% рифабутина выводится с калом, 5% - в неизмененном виде с желчью, 5% - в неизмененном виде с мочой, 53% - с мочой в виде метаболитов.

РИФАБУТИН: Дозировка

Внутрь взрослым и подросткам - 150-600 мг/сут. Длительность и кратность приема определяются схемой лечения.

РИФАБУТИН: Лекарственное взаимодействие

Рифабутин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому ускоряет метаболизм и снижает активность ГКС, гипогликемических средств для приема внутрь, антикоагулянтов непрямого действия, пероральных контрацептивов, препаратов наперстянки, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств класса I, блокаторов кальциевых каналов.

При одновременном применении рифабутина с зидовудином отмечалось незначительное уменьшение концентрации последнего в плазме крови, что не имеет клинического значения.

РИФАБУТИН: Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось, поэтому не следует применять рифабутин у данной категории пациентов.

РИФАБУТИН: Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, боли в эпигастральной области, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; преходящие нарушения функции печени, гипербилирубинемия, повышение уровня ЩФ, желтуха.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: головная боль, утомляемость, атаксия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Cо стороны органа зрения: увеит.

Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.

РИФАБУТИН: Показания

Профилактика инфекции, вызываемой комплексом Mycobacterium avium (MAC-инфекция), у лиц со сниженным иммунитетом. Лечение вторичной присоединившейся микобактериальной инфекции (в т.ч. MAC-инфекции). Туберкулез (в составе комбинированной терапии).

РИФАБУТИН: Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифабутину и другим рифамицинам.

РИФАБУТИН: Особые указания

С осторожностью назначают рифабутин пациентам с нарушениями функции печени, при этом при тяжелых поражениях необходима коррекция дозы. При выраженных нарушениях функции почек (при КК менее 30 мл/мин) показано снижение дозы на 50%.

С целью предупреждения быстрого развития устойчивости рифабутин применяют одновременно с макролидами, у больных СПИД и присоединившейся МАС-инфекцией - с кларитромицином; для профилактики кандидомикоза - с противогрибковыми средствами. В указанных случаях дозу рифабутина следует уменьшить.

Во время лечения рифабутином следует контролировать функцию печени и картину периферической крови.

Микобутин (Mycobutin).

Состав и форма выпуска

Рифабутин. Капсулы (150 мг).

Фармакологическое действие

Рифабутин — полусинтетический антибиотик, широкого спектра действия группы рифамицина. Высокоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, включая атипичные и полирезистентные микобактерий. Рифабутин in vitro проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически выделенных культур М. tuberculosis.

Обнаружено, что рифабутин активен также и в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, в т. ч. М. avium intracellulare complex. Исследования in vitro показали, что от одной трети до половины штаммов М. tuberculosis, проявляющих резистентность к , являются чувствительными к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими двумя антибиотиками.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Сmаx достигается через 2-4 ч. Хорошо проникает в ткани организма. Не проходит через ГЭБ. Наиболее высокие концентрации в легких. T1/2 - 35-40 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой и желчью в виде метаболитов.

Показания

Лечение инфекций (как локализованных, так и диссеминированных форм), вызванных микобактериями М. tuberculosis, М. avium intracellulare complex (MAC), M. xenopi и другими атипичными бактериями (в т. ч. у пациентов с иммунодефицитом), профилактика МАС-инфекций у пациентов с иммунодепрессией с количеством С04-лимфоцитов 200/ мкл и ниже.

Возможно применение рифабутина при полирезистентном , вызванном рифампицинорезистентными штаммами М. tuberculosis.

Применение

Рифабутин назначают внутрь 1 р/сут независимо от приема пищи.

При монотерапии для профилактики МАС-инфекции у пациентов с иммунодепрессией назначают в дозе 300 мг/сут. В комбинации с другими препаратами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции назначают в дозе 450-600 мг/сут в течение 6 мес с момента получения отрицательного посева. При хроническом полирезистентном туберкулезе легких: 300-450 мг/сут в течение 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При вновь диагностированном легочном туберкулезе: 150 мг/сут в течение 6 мес. Людям с нарушениями функции почек при КК ниже 30 мл/мин показано снижение дозы на 50%. Для пожилых пациентов не требуется изменений режима дозирования. Следует соблюдать осторожность при назначении рифабутина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Больным, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.

Побочное действие

Поскольку что рифабутин часто назначают в составе комбинированной терапии, невозможно установить причинно-следственную связь в возникновении побочных эффектов. Наиболее часто наблюдалось побочное действие на ПС: тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха.

На СК: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (эти реакции могли быть связаны с одновременным назначением изониазида).

В период лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов.
На ОПС: артралгия, миалгия. АР: лихорадка, сыпь; редко - эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок.

На орган зрения: обратимый увеит. В случае развития увеита показана консультация офтальмолога и при необходимости - временная отмена рифабутина. Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифабутину или другим производным рифамицина; беременность, лактация (кормление грудью), тяжелые нарушения печени и почек.

Передозировка

Симптомы. Возможно усиление проявлений описанных побочных действий.

Лечение. Необходимо промыть желудок. Специфического антидота нет.
Лечение симптоматическое, возможно назначение диуретиков.

Взаимодействие с другими лекарствами

Рифабутин индуцирует ферменты цитохрома Р450 и тем самым влияет на фармакокинетику ЛС, метаболизирующихся этими ферментами. При одновременном назначении с рифабутином необходимо увеличение дозы этих препаратов. По этой же причине при лечении рифабутином оральные контрацептивы могут быть неэффективны и пациенту следует использовать другие средства контрацепции.

Фармакокинетические исследования показали, что рифабутин, назначаемый с зидовудином, снижает концентрацию последнего в плазме крови, но это снижение не является клинически значимым.

Исследования показали, что рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина и изониазида, поэтому возникновение лекарственных взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом, флуконазолом и зальцитабином маловероятно, однако флуконазол может повышать содержание рифабутина в плазме крови.

При назначении рифабутина в сочетании с суточную дозу рифабутина следует уменьшить до 300 мг, так как может отмечаться повышение его концентрации в плазме крови.

В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций рифабутин нужно назначать в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.

Клинико-фармакологическая группа

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, красного цвета; содержимое капсул - неоднородный по дисперсности порошок, от темно-фиолетового до фиолетово-коричневого цвета, со светлыми включениями.

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (12600± 2700)), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, титана диоксид, азорубин (кислотный красный 2С), хинолиновый желтый, бриллиантовый черный, патентованный голубой, краситель Понсо 4R, желатин.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex и другие атипичные микобактерии). От 1/3 до 1/2 штаммов M.tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов. При монотерапии быстро развивается устойчивость.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ - быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность - 20%. Время достижения Cmax- 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 85%. Содержание в плазме поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации для М.tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Cmax определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной - 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышала плазменную). Vd - 9 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). T1/2 - 35-40 ч.

Дозировка

Внутрь, 1 раз/сут, независимо от приема пищи.

Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут.

В комбинации с другими препаратами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При вновь диагностированном легочном туберкулезе -150-300 мг/сут, в течение 6 мес.

При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Индуцирует изофермент CYP3A, ускоряет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этой системой (требуется увеличение дозировки).

Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.

Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 300 мг).

Снижает концентрацию зидовудина в плазме.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, абдоминальные боли, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Лабораторные показатели: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Аллергические реакции: лихорадка, сыпь; редко - эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

Условия и сроки хранения

Список Б. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Показания

— туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами М.tuberculosis(в составе комбинированной терапии);

— инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex, M.xenopi и другими атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) - лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

Противопоказания

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность (в т.ч. к рифампицину).

С осторожностью: тяжелая почечная/печеночная недостаточность.

Особые указания

В период лечения необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность печеночных ферментов.

Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.

Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.

Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого М.avium, у больных туберкулезом, может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции.

При нарушениях функции почек

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%.

При умеренных нарушениях функции почек не требуется коррекция дозы.

Состорожностью: тяжелая почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени

При умеренных нарушениях функции печени не требуется коррекция дозы.

Состорожностью: тяжелая печеночная недостаточность.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: рифабутина — 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 128 мг, кремния диоксид коллоидный — 7 мг, натрия
лаурилсульфат — 2,5 мг, магния стеарат — 2,5 мг.

Состав капсулы: титана диоксид, краситель солнечный закат желтый, краситель азорубин, краситель бриллиантовый черный, желатин.

Фармакологические свойства:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, вт.ч. расположенных внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 до 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов. При монотерапии быстро развивается устойчивость.

Фармакокинетика. Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность — 20%. ТСтах—2-4 ч. Связь с белками плазмы—85%. Концентрация в плазме поддерживается выше минимальной поддерживающей концентрации для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Стах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной — 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация — в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает таковую в плазме крови). Объем распределения — 9 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). Т1/2 — 35-40 ч.

Показания к применению:

Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии). Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т. ч. расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и др. атипичными бактериями (в т. ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СВ4-лимфоцитов 200/ мкл и ниже) — лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией — 300 мг/сут. В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции —450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева. При хроническом полирезистентном туберкулезе легких — 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева. При вновь диагностированном легочном туберкулезе — 150-300 мг/сут, в течение 6 мес. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы.

Особенности применения:

Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать. При лечении необходим контроль функций сердечнососудистой системы, дыхательной системы, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, объем циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты. Может удлинять интервал P-Q при концентрации в плазме выше 30 нг/мл. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно. В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность «печеночных» ферментов.
Риск развития повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.
Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет. Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными лекарственными средствами, не принадлежащими к группе рифамицина. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать др. средства контрацепции .

Побочные действия:

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рифабутину или другим рифамицинам в анамнезе. В связи с недостаточным клиническим опытом применения не назначают в период беременности и кормления грудью, а также детям.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Тяжелая почечная/печеночная недостаточность.

Передозировка:

Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: , симптоматическая терапия, назначение диуретиков.

Условия хранения:

Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Капсулы по 150 мг.
По 5,10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 капсул в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5, 10 или 20 контейнеров или по 20, 40, 60, 80 и 100 контурных ячейковых упаковок вместе с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).