Болезнь легионеров легионеллез. Болезнь легионеров

Термин «легионеллез» объединяет болезнь легио­неров (пневмонию), другие инвазивные внелегочные инфекции, а также острые гриппоподобные инфекции (типа лихорадки Понтиак), вызванные Legionella spp.

В отличие от инвазивных инфекций, лихорадка Понтиак - склонная к самоизлечению болезнь, возникающая после вдыхания содержащего Legionella spp. аэрозоля; вероятно, представляет собой интоксикацию или на Legionella.

Возбудитель легионеллеза

Бактерии рода Legionellaceae - аэ­робные неспорообразующие бескапсульные грамотрицательные палочки. Находящиеся в получен­ном от больных материале Legionella spp. плохо окрашиваются по Гимзе. Для окраски препаратов лучше использовать метод Хименеса или серебрение (по Дитерле либо Уорти-Старри), в окрашенных мазках, полученных колоний, Legionella pneumophila напоминает синегнойную палочку, в отличие от прочих легионелл, окрашивается по Цилю-Нельсену. Хотя описано более 30 видов Legionella spp., основная часть (90%) инфекций вызывается L. pneumophila, остальные - L. micdadei, L. bozemanii, L. dumoffii и L. longbeachae.

Для роста Legionella spp. требуется L-цистеин, ионы железа и а-кетокислоты, поэтому на обычных средах они практически не растут. Для выращива­ния применяют угольно-дрожжевой агар, иногда с добавкой , которые подавляют рост других микроорганизмов. Колонии появляются на 3-е сутки.

Эпидемиология

Большинство больничных случаев легионеллеза связано с питьевой водой. Возможны два механиз­ма заражения:

• аспирация проглоченных микро­организмов (в том числе при кормлении через зонд, смешанном с загрязненной водопроводной водой);
• вдыхание аэрозоля, образовавшегося в душевых и приспособлениях для стока воды.

Внелегочный легионеллез развивается вслед­ствие попадания загрязненной воды в хирургиче­ские и травматические раны. В отличие от болезни легионеров лихорадка Понтиак возникает после вдыхания аэрозоля, образовавшегося в вихревых ваннах, ультразвуковых увлажнителях или венти­ляционных системах.

Распространенность спорадических случаев бо­лезни легионеров (возбудитель - L. pneumophila) у взрослых составляет от 7 до 20 случаев на 100000 населения в год и варьирует в зависимости от ге­ографического положения. Легионеллез не имеет сезонности. Болезнь легионеров развивается лишь у 0,5-5 % контактировавших с общим источником инфекции, а лихорадка Понтиак - у 85-100%. Согласно одному крупному исследованию внебольничных пневмоний у взрослых, Legionella spp. отвечают примерно за 3 % этих заболеваний. Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae и L. Pneumophila вместе взятые вызывают 10-38% всех внебольничных пневмоний. Поэтому совре­менные руководства по лечению внебольничных пневмоний рекомендуют для эмпирического лече­ния использовать макролиды или фторхинолоны.

По частоте сероконверсии определено, что L. Pneumophila очень редко становится возбудите­лем у детей, госпитализированных по поводу пнев­монии. Внебольничные пневмонии чаще всего по­ражают детей старше 4 лет. Больничный легионел­лез, как правило, представляет собой изолирован­ный случай, поэтому истинная распространенность его среди детей неизвестна. Распространенность больничного легионеллеза у взрослых оценить сложно, поскольку большинство лабораторий не проводит посев на Legionella spp. Выделены клини­ческие факторы риска и факторы внешней среды, предрасполагающие к больничному заражению легионеллезом детей. Чем старше ребенок, тем чаще у него обнаруживаются антитела к L. pneumophila. Это может объясняться как бессимптомной инфек­цией или легкими респираторными заболевания­ми, вызванными Legionella spp., так и перекрестным реагированием с антителами к другим бактериям.

Патогенез

Первоначально счи­талось, что легионеллез - это атипичная пневмония, которая сопровождается внелегочными проявлениями (диарея, гипонатриемия, гипофосфатемия, нарушение функций печени и почек, оглушенность). У части больных клиническая картина именно такая, однако в большинстве слу­чаев Legionella spp. вызывает пневмонию, которая не имеет клинических особенностей. Характерны лихорадка, кашель (гнойный или непродуктив­ный) и в груди. При классическом легионеллезе на рентгенограммах грудной клетки об­наруживаются быстро увеличивающиеся паренхи­матозные инфильтраты, в остальных случаях кар­тина варьирует в широких пределах. Так, возмож­ны тени, напоминающие объемные образования, множественные очаговые тени, одно- и двусторон­ние инфильтраты, образование полостей, которое в большинстве случаев наблюдается у больных с иммунодефицитами. Схожие измене­ния может вызывать и Streptococcus pneumoniae. Хотя выпот в плевру менее свойствен болезни ле­гионеров, частота данного симптома значительно варьирует, поэтому ни наличие такого выпота, ни его отсутствие не может служить для дифференциальной диагностики. Если выпот в плевру имеется, жидкость направляют на посев.

Клинические признаки, по которым можно за­подозрить легионеллезную этиологию пневмонии, немногочисленны: остро возникшая лихорадка; на рентгенограммах грудной клетки видны паренхи­матозные инфильтраты; ответ на бета-лактамные ан­тибиотики широкого спектра действия (пенициллины и цефалоспорины), а также аминогликозиды отсутствует.

В 5-10% случаев легионеллеза в разви­тии инфекции участвуют и другие микроорганиз­мы, поэтому обнаружение других возбудителей ле­гочных инфекций не исключает диагноза болезни легионеров.

Больничный легионеллез у детей, как правило, начинается остро, температура тела превышает 38,5 °С, имеется кашель, одышка и боль в груди, усиливающаяся при дыхании. К частым признакам также относятся боль в животе, и ди­арея. На рентгенограммах грудной клетки видны затенения, захватывающие долю легкого, или диф­фузные двусторонние инфильтраты, а также плев­ральный выпот. Реакция на лечение Р-лактамными антибиотиками и аминогликозидами отсутствует.

Факторы риска легионеллеза включают хронические заболевания легких (напри­мер, курение, бронхит), пожилой возраст, сахарный диабет, почечную недостаточность, иммуносупрес­сию (связанную с трансплантацией органов или ле­чением глюкокортикоидами) и аспирацию. Число сообщений о внебольничной болезни легионеров у детей мало. Основными факторами риска в этих случаях были нарушения иммунитета, в первую очередь связанные с лечением глюкокортикоида­ми, а также контакт с загрязненной Legionella spp. питьевой водой. Также сообщалось о развитии бо­лезни легионеров у детей с хроническими болезня­ми легких и нормальным иммунитетом. Дети без факторов риска заболевают крайне редко. Внебольничное заражение легионеллезом детей включает воздействие тумана, употребление воды из бачков или фонтанчиков для питья и контакт с аппарата­ми, создающими аэрозоли. Больничное заражение легионеллезами детей происходит чаще, чем внебольничное, и включает микроаспирацию (часто на фоне питания через зонд), а также вдыхание аэрозолей. У больных муковисцидозом легионеллез легких и бронхов развивался после аэрозольной терапии или ингаляций с помощью палатки. За­регистрированы случаи заражения у детей с брон­хиальной астмой или стенозом трахеи. Фактором риска легионеллеза служит длительное лечение бронхиальной астмы кортикостероидами.

Лихорадка Понтиак у детей и взрослых проявля­ется подъемом температуры тела до высоких цифр, миалгией, головной болью и резкой слабостью, ко­торые длятся несколько дней. Возможны кашель, одышка, диарея, оглушенность и боль в груди, од­нако признаки системной инфекции отсутствуют. Выздоровление полное, наступает самостоятельно. Практически у всех больных наблюдается сероконверсия к антигенам Legionella spp. Крупная вспыш­ка лихорадки Понтиак произошла в Шотландии: пострадало 35 детей. Возбудителем оказалась L. micdadei, выделенная из вихревых ванн. Инкубаци­онный период составил от 1 до 7 дней (в среднем 3 дня). У всех детей, пользовавшихся загрязненны­ми вихревыми ваннами, появились высокие титры антител к L. micdadei. Патогенез лихорадки Пон­тиак не изучен. Поскольку признаки системной инфекции отсутствуют, наиболее правдоподобной есть гипотеза о том, что это заболева­ние представляет собой интоксикацию или аллер­гическую реакцию на антигены Legionella spp. либо простейших.

Диагностика легионеллеза

Наилучшим методом диагно­стики считается посев мокроты, отделяемого из дыхательных путей, крови или тканей. Материал из дыхательных путей, загрязненный микрофло­рой ротовой полости, необходимо обработать, чтобы уменьшить загрязнение, и посеять на селек­тивную среду. Поскольку посев на Legionella spp. дорог и занимает много времени, большинство ла­бораторий его не проводят. Можно также обнару­жить антигены L. Pneumophila серогруппы I в моче; чувствительность данного метода достигает 80%, а специфичность - 99%. Таким образом, исследова­ние мочи на данные антигены - полезный метод быстрой диагностики болезни легионеров (боль­шинство случаев с клиническими проявлениями вызывается именно L. Pneumophila серогруппы I). Упомянутый метод широко используется благодаря своей доступности. Предварительный диагноз также можно поставить с помощью РИФ, однако в большинстве лабораторий чувствитель­ность данного метода низка; частично это объяс­няется отсутствием антител к антигенам L. pneu­mophila прочих серогрупп и других видов легионелл. РИФ оказалась отрицательной в ряде слу­чаев болезни легионеров у детей, подтвержденных другими методами. Ретроспективную диагностику легионеллеза проводят с помощью метода непрямой иммуно­флюоресценции, который выявляет специфичные антитела. Сероконверсии может не происходить даже через несколько недель от начала инфекции, кроме того, имеющиеся серологические методы обнаруживают не все штаммы L. Pneumophila и не все виды Legionella spp. Поскольку методы прямо­го обнаружения возбудителя имеют низкую чув­ствительность, а Legionella spp. медленно растут на питательных средах, диагноз легионеллеза следует предполагать по клинической картине (в том числе по неэффективности стандартных в таких случаях антибиотиков), даже если результаты лаборатор­ных исследований отрицательные.

Спектр заболеваний, вызываемых Bartonella spp. за последние 20 лет быстро расширился, в том числе была обнаружена связь с бактериальным ангиоматозом.

Лечение легионеллеза

Эмпирически доказана эффектив­ность эритромицина (40 мг/кг/сут внутрь или внутривенно), а также его комбинации с рифампицином (15 мг/кг/сут). In vitro очень высокую активность проявляют новые макролиды (азитромицин и кларитромицин), а также фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, спарфлоксацин). Азитромицин назначают внутрь: в 1-й день 10 мг/кг, но не более 500 мг, за­тем по 5 мг/кг 4 дня; кларитромицин - тоже внутрь, 15 мг/кг/сут. Фторхинолоны нельзя назначать лицам моложе 18 лет. В тяжелых случаях, а также больным из группы высокого риска лучше начинать с парентерального введения антибакте­риальных средств, после улучшения переходят на прием внутрь. Парентеральное введение высоких доз эритромицина может осложниться преходящей глухотой. При болезни легионеров эритромицин назначают на 2-3 нед. Длительность лечения легионеллеза у боль­ных с нормальным иммунитетом при использова­нии новых макролидов составляет 7-10 дней. При внелегочных инфекциях, в том числе эндокарди­те искусственных клапанов и раневой инфекции грудины, продолжительность лечения возрастает. Для лечения легионеллеза также можно исполь­зовать триметоприм (15 мг/кг/сут) в сочетании с сульфаметоксазолом (75 мг/кг/сут). Антибиотики, которые не проникают внутрь клеток млекопита­ющих (ß-лактамные, аминогликозиды), неэффективны. После отмены эритромицина может развиться рецидив.

Прогноз

Летальность при легионеллезе у госпитализированных взрослых до­стигает 15%. Прогноз зависит от состояния боль­ного и от сроков, в которые было начато адекватное лечение. Несмотря на адекватную антибактериаль­ную терапию, больные могут умереть от осложне­ний со стороны дыхательной системы (например, ОРДС), возникающих на фоне ИВЛ и интубации. Высокая смертность также отмечалась у недоно­шенных и детей с нарушениями иммунитета.

История

Впервые легионеллы выделены в 70-х годах прошлого века. Название связано со вспышкой в 1976 г. в Филадельфии тяжёлого респираторного заболевания (по типу пневмонии), унесшего жизни 34 из 220 заболевших делегатов съезда Американского легиона . Хотя вспышки подобной инфекции наблюдались и ранее, выделенный возбудитель назван Legionella pneumophilla , вызывающая пневмонию , получившую название «болезнь легионеров». Остальные виды рода Legionella вызывают разные заболевания органов дыхания, сходные по клинике с болезнью легионеров, но отличающиеся эпидемиологическими аспектами, тропностью к отдельным участкам респираторного тракта, степенью тяжести и др. Все эти заболевания объединены термином «легионеллёзы»

Этиология

Легионеллы - тонкие грамотрицательные аэробные палочки длиной 0,5 мкм. Большинство видов подвижны и имеют один или два полярно расположенных жгутика, которые оказались антигенно-идентичными у всех видов. В настоящее время род Legionella насчитывает 41 вид (63 серогруппы). Возбудителем легионеллёза большинстве случаев служит Legionella pneumophila , чаще всего - штаммы серогрупп 1, 4 и 6. Для человека патогенны ещё 17 видов, из которых наиболее распространены Legionella micdadei , Legionella bozemanii , Legionella dumoffii и Legionella longbeachae .

Для их культивирования применяют угольно-дрожжевой агар . Эта среда содержит цистеин , без которого рост легионелл невозможен. При температуре 35-37 °С колонии появляются всего через 3-5 сут. Если к среде добавить бромкрезоловый пурпурный и бромтимоловый синий , Legionella micdadei и Legionella maceachernii образуют голубые колонии, остальные виды - зелёные.

В состав селективных сред для культивирования легионелл входят антибиотики (полимиксин В, цефамандол, ванкомицин), подавляющие рост другой микрофлоры. Legionella pneumophila к этим антибиотикам устойчива, но рост других видов может затормозиться. Так, Legionella micdadei не растёт на средах с цефамандолом. Отличить один вид легионелл от другого с помощью традиционных биохимических методов невозможно. Родовую принадлежность возбудителя помогает установить газожидкостная хроматография - по составу жирных кислот и содержанию убихинона в наружной мембране. Для установления видовой принадлежности применяют метод прямой иммунофлуоресценции. Используют поликлональные или моноклональные антитела, меченые флуоресцеином . Поликлональные антитела позволяют выявить группоспецифические липополисахаридные антигены легионелл, но дают перекрёстные реакции с антигенами других бактерий. Моноклональные антитела реагируют только с видоспецифическим белковым антигеном Legionella pneumophila . Окончательное решение о принадлежности возбудителя к тому или иному виду выносят на основании анализа нуклеотидной последовательности ДНК . Определение РНК легионелл с помощью олигонуклеотидных зондов в материале, полученном от больного, позволяет поставить диагноз всего за несколько часов.

Эпидемиология

Легионеллы распространены во всем мире и составляют часть микробной флоры многих естественных и искусственных водных экологических систем и почвы. Наибольшее эпидемиологическое значение имеет попадание и размножение возбудителей в системе водоснабжения и кондиционирования воздуха. Механизм заражения воздушно-капельный и воздушно-пылевой. Восприимчивость населения высока, но чаще болезнь протекает по типу ОРЗ (лихорадка Понтиак), пневмонические форы развиваются у лиц со сниженной резистентностью. Группы риска: лица среднего и пожилого возраста, курильщики, больные алкоголизмом, наркоманией, диабетом , в состоянии иммунодефицита. Заболевание регистрируют в течение всего года, но чаще в летние месяцы.

Патогенез

О патогенезе легионеллеза известно мало. Воротами инфекции является слизистая оболочка респираторного тракта. Проникновение возбудителя в организм происходит при вдыхании водных аэрозолей (душ, кондиционеры воздуха, ванна, ультразвуковые распылители воды, увлажнители систем искусственной вентиляции легких, фонтаны и т. п.). Несмотря на то, что в мокроте больных обнаруживаются легионеллы, фактов передачи инфекции от человека к человеку не установлено. Большинство случаев заболевания легионеллезом связано с поражением легких . Патологические изменения охватывают, как правило, не менее одной доли легкого и протекают в виде сливной пневмонии. Воспалительный процесс распространяется на терминальные бронхиолы и альвеолы (более крупные бронхи обычно интактны). В зоне поражения обнаруживается массивная экссудация полиморфоядерных нейтрофилов и макрофагов с явлениями интенсивного лизиса лейкоцитов, накопление ядерного детрита и фибрина . Отмечается также выраженный отёк интерстициальной ткани. Тот факт, что курильщики сигарет более чувствительны к инфекции, чем некурящие люди, позволяет предположить, что определенную роль в развитии болезни может играть нарушение функции альвеолярных макрофагов . Предполагается, что эти явления связаны с выделением легионеллами токсинов , обусловливающие другие клинические проявления болезни. Следует отметить, что все описанные изменения не являются патогномоничными для легионеллеза и встречаются при пневмониях другой этиологии.

Клиника

Различают следующие клинические формы легионеллеза:

1. Болезнь легионеров (тяжелая пневмония).
2. Понтиакская лихорадка (вспышка в г. Понтиак в штате Мичиган характеризовалась острым началом, гриппоподобным течением умеренной тяжести, головной болью, лихорадкой, миалгией, но без признаков пневмонии).
3. Лихорадка «Форт-Брагг» (лихорадка, кожные высыпания).
4. Другие возможные формы заболевания.

• При остром респираторном заболевании (лихорадка Понтиак) инкубационный период от 5 ч. до 3 суток. Клиническая картина не имеет специфических черт. Начало острое. Протекает по типу острого трахеобронхита без очаговой лёгочной симптоматики. Отмечают озноб, миалгии, головную боль, возможно головокружение, спутанность сознания, лихорадка 38-40°С длится 2-5 сут. Характерны сухой кашель, насморк, возможны рвота и жидкий стул. Течение благоприятное. Летальных исходов при этой форме болезни не наблюдается.
• При остром лихорадочном заболевании с экзантемой (лихорадка форта Брагг) инкубация длится от нескольких часов до 10 суток. Основные клинические симптомы: лихорадка до 38-38,5°С, озноб, головная боль, полиморфная сыпь на коже. Экзантема может быть крупнопятнистой, кореподобная, петехиальной с различной локализацией. Шелушение не наблюдается. Длительность болезни 3-7 дней. Течение благоприятное.
• Наиболее характерным проявлением легионеллеза является пневмония (то есть болезнь легионеров, вызванная чаще всего L. pneumophilla). Умеренная головная боль и недомогание предшествуют подъёму температуры, которая в течение 24-48 ч повышается до 40 °C и выше, сопровождается сильным ознобом (примерно у 50 % больных). Одновременно появляется сухой кашель, затем начинает отделяться слизистая или слизисто-гнойная мокрота. У 20 % больных отмечается кровохарканье. К дополнительным симптомам, встречающимся не у всех, относят одышку, плевральные и мышечные боли, тошноту, рвоту и боли в области живота, возможны умеренные нарушения функции печени и почек. Физикальные данные не отличаются какой-либо специфичностью: лихорадка, тахикардия, тахипноэ до 30-40, влажные хрипы в легких, гипотония, глухость тонов сердца. При этом однако отсутствуют физикальные признаки уплотнения лёгочной паренхимы. Вместе с тем рентгенологическое обследование обнаруживает гораздо больший объем поражения лёгочной ткани, чем это определяется физикально. На ранних этапах заболевания примерно у 65 % больных обнаруживаются односторонние инфильтраты, представляющие собой округлые тени с тенденцией к слиянию, занимающие не менее одной доли. В большинстве случаев к моменту наивысшего развития болезни процесс обычно становится двухсторонним. У 30 % больных отмечается незначительный плевральный выпот. Часто отмечается умеренный лейкоцитоз со сдвигом влево, СОЭ резко увеличена.. На протяжении первых 4-6 дней состояние больных прогрессивно ухудшается. Клинические признаки улучшения появляются обычно лишь по прошествии еще 4-5 дней мощной антибиотикотерапии. Средняя продолжительность лихорадки 13 дней, а рентгенологические признаки пневмонии сохраняются ещё 2-3 недели и более. Рассасывание инфильтратов в легких значительно отстаёт во времени от улучшения остальных клинических показателей.. В ряде случаев наблюдаются остаточные явления в виде ограниченного пневмосклероза. Абсцедирование наблюдается у больных с затяжным течением болезни и при иммунодефицитах.

Наряду с поражением легких выявляются изменения и в других органах.

При легионеллезе развивается диффузная токсическая энцефалопатия с поражением ствола головного мозга и мозжечка. Возможно появление дизартрии, атаксии, нистагма, потери ориентации, нарушение сознания. Выявляется также гепатоспленомегалия, диарея и при длительном течении болезни острая почечная недостаточность.

Осложнения: абсцедирование, пиопневмоторакс, отек легких, гипертоксикоз с тяжелым поражением ЦНС, инфекционно-токсический шок, геморрагический синдром, острая почечная недостаточность. Самым грозным осложнением болезни легионеров является острая дыхательная недостаточность (клинически - выраженная одышка, цианоз). Почти у 30 % госпитализированных больных отмечаются симптомы выраженных гипервентиляции и гипоксемии. Причиной смерти в первую очередь являются дыхательная недостаточность, а также коллапс, шок с вторичной почечной недостаточностью.

Исходы: легионеллез при отсутствии адекватного лечения нередко приводит к смертельным исходам, летальность может достигать 10-20 %.

При благоприятном исходе период реконвалесценции часто составляет несколько недель и проявляется слабостью и повышенной утомляемостью.

Диагностика

• ОАК : нейтрофильный лейкоцитоз с левым сдвигом, тенденция к тромбоцитопении.
• ОАМ: токсическая альбуминурия, гематурия , цилиндрурия, может быть лейкоцитурия, олигоурия , анурия .
• Биохимические исследования: повышение активности трансаминаз, повышение мочевины и креатинина, появление СРБ, может быть повышение фибриногена и билирубина .

В аспирате из нижних дыхательных путей выявляется большое количество гранулоцитов и альвеолярных макрофагов .

• Серологические методы:

Материал: Мокрота, промывные воды бронхов, плевральный экссудат, кровь. Широкое применение находят: реакция микроагглютинации и непрямой иммунофлюоресценции - АТ появляются в сыворотке с 7 дня болезни, титр нарастает на 2-3 неделе заболевания. Диагностическим считается нарастание титра в 4 и более раза, а при однократном исследовании титр не менее 1:128. Наиболее эффективна реакция прямой иммунофлюоресценции и ПЦР .

• Бактериологический метод сложен и проводится в специализированных лабораториях (см. этиология).

Диагноз легионеллеза, исходя из клинических данных, можно установить с учетом эпидемиологической обстановки. Дифференциальный диагноз проводят с острыми пневмониями другой этиологии. При этом учитывают особенности легионеллёза: характерный эпиданамнез (заражение при приеме душа, кондиционирования воздуха), летнее-осенняя сезонность, преимущественное развитие у лиц с отягощенным преморбидным фоном (ИДС), пролиорганность поражений (почки, печень, ЖКТ), а также отсутствие эффекта от применения препаратов, применяемых при лечении острых пневмоний (пенициллин , цефалоспорин).

Лечение

Обязательная госпитализация. Легионеллы высокочувствительны к эритромицину , левомицетину , ампициллину, малочувствительны к тетрациклину и совершенно нечувствительны к пенициллину и цефалоспоринам. Наиболее эффективен эритромицин по 0,51 г каждые 6 ч для взрослых и в дозе 15 мг/кг каждые 6 ч у детей до стойкой нормализации температуры. Эффективность повышается при сочетании эритромицина с рифампицином. Используют также фторхинолоны (ципрофлоксацин и др.) в обычных терапевтических дозах. Курс этиотропной терапии 2-3 недели. Патогенетическая терапия заключается в коррекции водно-электролитных расстройств, кислотно-основного состояния, нарушений газообмена.

Профилактика

Санитарная охрана водоисточников и обеззараживание воды, используемой для душевых установок и кондиционеров, дезинфекция душевых помещений и установок. Больных помещают в отдельные палаты. Проводят текущую дезинфекцию мокроты и других выделений больного. Мероприятия по профилактике распространения легионеллёза через системы водоснабжения включают периодическую тепловую промывку всех систем как холодного, так и горячего водоснабжения и устройство таких систем из медных труб. Применение труб для водопровода из полимерных материалов, особенно различных видов полиэтилена , наоборот, способствует при благоприятных температурах воды интенсивному формированию на внутреней стенке колоний legionallea pneumophila (KWR 02.090: «Influence of the piping material on the growth of Legionella bacteria in a test piping installation», KIWA, Febr. 2003 ), из-за чего использование таких труб в трубопроводах на объектах с повышенным риском распространения легионеллёза - в больницах, общежитиях, устройстве фонтанов, автомоек и др. противопоказано.

Прогноз

См. также

Литература

• Инфекционные болезни: Учебник - М.:Медицина, 2003 г. Ющук Н. Д., Венгеров Ю. Я.

Патогенез

Эпидемиология

Клиника

Название болезни возникло само собой в связи с контингентом заболевших, а в 1978 г. на международном симпозиуме в США было принято название возбудителя - легионелла.

В бывшем СССР первые случаи легионеллеза описаны С. В.

Прозоровским в 1980 г. Клиническая характеристика легионеллеза пока неполная.

В настоящее время известно несколько клинических форм: собственно болезнь легионеров, протекающая с преобладанием синдрома пневмонии; респираторное заболевание без пневмонии, описанное еще до открытия возбудителя в 1968 г. как лихорадка Понтиак (по названию местности, где возникла вспышка), и лихорадка Форт-Браг, сопровождающаяся кожными высыпаниями.

Выраженность клинических проявлений может быть различной. Описано субклиническое, легкое, среднее, тяжелое течение болезни и крайне тяжелые молниеносные формы.

При болезни легионеров инкубационный период колеблется от 2 до 11 дней. Первые проявления болезни укладываются в синдром общей интоксикации: общая слабость, адинамия, миалгия, головная боль, примерно у 1/5 больных бывает рвота, возможна боль в животе, урчанье, диарея, стул водянистый без крови.

Спустя 1-2 дня температура тела после озноба достигает высоких цифр, иногда возникает гиперпирексия, состояние резко ухудшается, развиваются признаки поражения нервной системы - эмоциональная лабильность, заторможенность, депрессия, галлюцинации, атаксия, потеря ориентации, нарушение памяти, речи, сознания, возможны парестезии, парезы и параличи, судороги, иногда изменения в спинномозговой жидкости воспалительного характера. С 4-го дня болезни возникает вначале сухой, а затем влажный и более сильный кашель с отделением слизистой, далее гнойной, а у части больных с примесью крови мокроты.

Появляется одышка, боль в области грудной клетки. При обследовании выявляются симптомы, свидетельствующие о наличии пневмонии, у значительной части больных определяется укорочение перкуторного звука, чаще выслушиваются хрипы и почти у половины заболевших - шум трения плевры.

У подавляющего большинства с каждым днем, несмотря на проводимое лечение, состояние ухудшается, наступает дыхательная и сердечнососудистая недостаточность, усиливается кровохарканье. Печень увеличивается, кишечник спазмирован.

У отдельных больных диарея появляется в более поздний период. При рентгенологическом обследовании в легких вначале выявляются интерстициальные, а затем нарастают инфильтративные изменения.

Бывают сегментарные, долевые и даже тотальные пневмонии, которые чаще располагаются в нижних долях легких, иногда приобретают мигрирующий характер. Корни легких расширены, структура их нечеткая.

У значительной части больных выявляется плевральная реакция, у половины из них - с небольшим выпотом. Описаны случаи с выраженной аускультативной картиной пневмонии, но не подтвержденной рентгенологически, названные авторами острым альвеолитом.

При исследовании периферической крови выявляются лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, лимфопения, тромбоцитопения, повышение СОЭ до 80 мм/ч. Нередко обнаруживаются гипонатриемия, повышение содержания сывороточной мочевины, азота и концентрации креатинина, активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, иногда альдолазы, креатининфосфокиназы.

В сыворотке крови снижается содержание альбуминов. В мокроте, мазках из трахеи и бронхов много сегментоядерных лейкоцитов, бактерии обнаруживаются редко.

В моче нередко выявляется белок, цилиндры, повышенное содержание лейкоцитов, отмечается гематурия. В случаях тяжелого течения болезни нарастает дыхательная и сердечнососудистая недостаточность, нарушается микроциркуляция, определяется диссеминированныи внутрисосудистый синдром с развитием инфарктов в легких и других органах, появляются геморрагии (носовые, желудочно-кишечные и др.

), может наступить почечная недостаточность, инфекционно-токсический шок и летальный исход (по данным различных авторов, от 8 до 38 %). У больных с благоприятным исходом на 2-й неделе болезни наступает улучшение.

Температура постепенно нормализуется, угасают явления интоксикации, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность; кашель становится более редким, рентгенологическая картина претерпевает положительную динамику. Однако полное рассасывание воспалительного процесса в легких нередко затягивается до 2-3 месяцев, а при абсцедировании и дольше.

Астенический синдром сохраняется длительное время, а у отдельных лиц лишь спустя 9 месяцев и более восстанавливается функция внешнего дыхания и исчезает почечная недостаточность. Согласно данным зарубежных и отечественных авторов, легионеллез среди пневмоний у взрослых составляет от 2 до 5 %, чаще протекает тяжело, с высокой летальностью во время отдельных эпидемических вспышек.

При легионеллезе, протекающем в виде острого респираторного синдрома без пневмонии, инкубационный период наблюдался от 5 ч до 11-28 дней. Начало болезни, как и в случаях с пневмонией, бывает острое, но наблюдалось и постепенное развитие заболевания.

Температура, как правило, повышена. В зависимости от тяжести течения болезни признаки общей интоксикации (озноб, общая слабость, головная боль, мышечные боли, головокружение, рвота и др.

) могут быть выражены в различной степени или отсутствовать. У больных с тяжелым течением болезни, как и при вышеописанной клинической форме, возможны выраженные изменения центральной нервной системы вплоть до потери сознания.

Респираторные симптомы не имеют характерных особенностей. Кашель в основном сухой, бывает боль в горле и ощущение сухости, чувство стеснения и боль в области грудной клетки и за грудиной.

Объективно определяется ОРЗ с явлениями бронхита или трахеобронхита. В случаях, протекающих с выраженной интоксикацией, бывает рвота.

При описании отдельных вспышек среди жалоб упоминается боль в животе у значительной части больных (до 24 %), нередко- светобоязнь. При исследовании периферической крови выявляется лейкоцитоз.

Средняя продолжительность болезни составляет 2-5 дней. Возможны рецидивы.

Впервые при лихорадке Понтиак они отмечены у 14 % заболевших, а при последующих наблюдениях - у 47 %.

Дифференциальный диагноз

При этом эпидемическое распространение гриппа обычно имеет место в холодное время года, а болезнь легионеров - преимущественно в летние месяцы (июль-август). Эпидемиологическая ситуация различна при этих инфекциях. В противоположность всеобщей восприимчивости при гриппе и значению общения окружающих с больным в распространении болезни при легионеллезе заболевают ограниченные группы людей, а контакт с больными не увеличивает числа заболеваний. В крови больных гриппом выявляется лейкопения или нейтропения, лимфоцитоз и пониженная СОЭ в противоположность лейкоцитозу с нейтрофильным сдвигом, лимфоцитопенией и значительным повышением СОЭ при болезни легионеров.

Эпидемическое распространение заболевания с выраженным синдромом общей интоксикации, при наличии боли в животе, рвоты, диареи может быть ошибочно диагностировано как гастроинтестинальная форма сальмонеллеза или стафилококковая инфекция. При названных инфекциях увеличивается печень, в крови выявляется нейтрофильный лейкоцитоз и повышенная СОЭ, могут обнаруживаться патологические изменения в моче. При всех этих нозологических формах возможно крайне тяжелое течение у большого числа заболевших в очаге инфекции. В дифференциальной диагностике этих заболеваний важно правильно оценить эпидемиологические данные.

Связь заболевания с употреблением мяса, рыбы, яиц, молочных продуктов, кондитерских изделий или нарушение правил приготовления пищи, а также значительное улучшение состояния больного после промывания желудка и проведения водно-солевой терапии свидетельствуют о пищевой токсикоинфекции. Напротив, отсутствие упомянутых данных, пребывание больных в помещениях с действующими системами кондиционирования воздуха и другими возможными источниками легионелл, а также развитие острых воспалительных изменений в легких в последующий лериод заболевания (со 2-3-х суток) характерно для болезни легионеров. С 3-4-го дня болезни возникает необходимость дифференцировать легионеллез с инфекциями, в которых одним из ведущих симптомов является пневмония, а также с пневмониями другой, в основном бактериальной, этиологии. Ограниченное эпидемическое распространение заболевания в летний период, развитие признаков общей интоксикации у значительной части в начальный период болезни, нередко с выраженными изменениями центральной нервной системы и последующая динамика с преобладанием симптомов пневмонии может быть основанием для дифференциальной диагностики с орнитозом.

Здесь весьма важным является различие эпидемиологической ситуации. Вспышки орнитоза возникают среди людей, имеющих контакт с птицами. В периферической крови больных орнитозом, как и при легионеллезе, обнаруживаются резко повышенная СОЭ и сдвиг лейкоцитарной формулы влево, но с 3-го дня, как правило, при орнитозе бывает лейкопения или нормоцитоз с моноцитозом, а не лейкоцитоз. Орнитоз даже в тяжелых случаях протекает в основном благоприятно, при нем эффективно применение антибиотиков из группы тетрациклинов.

Острое начало болезни с ознобом н повышением температуры в течение 1-2 дней до высоких цифр, головная боль, миалгии, слабость, а в тяжелых случаях - тошнота, рвота у части больных с выраженными изменениями центральной нервной системы в виде расстройства сна, парезов и параличей, менингеального синдрома, увеличение печени и наличие пневмонии определяют сходство Ку-лихорадки с легионеллезом. Ку-лихорадкой заболевают люди, имеющие связь с животными или их продуктами, а эпидемические вспышки носят профессионально-бытовой характер. Ку-лихорадка имеет, как правило, доброкачественное течение, в крови больных нет лейкоцитоза. В противоположность нейтрофилезу и лимфопении при легионеллезе, при Ку-лихорадке отмечаются нейтропения и лимфомоноцитоз, а СОЭ лишь слегка повышена.

Применение препаратов тетрациклиновой группы оказывает выраженный терапевтический эффект в течение 1-2 дней. Имеется некоторое сходство клинической картины микоплазмоза с легионеллезом, как в случаях заболеваний, протекающих с пневмонией, так и проявляющихся в виде ОРЗ без воспалительных изменений в легких. Из симптомов, наблюдающихся при обеих инфекциях, заслуживает внимания острое начало болезни, озноб, повышение температуры, слабость, боль во всем теле, увеличение печени, иногда диарея, развитие пневмонии не в начале болезни, а спустя неколько дней с более значительными изменениями, выявляемыми при рентгенологическом обследовании. Отличительными признаками являются: более доброкачественное течение микоплазменной инфекции, как исключение - развитие выраженных неврологических синдромов, нередко интерстициальный характер пневмонии, чаще нормоцитоз или небольшой лейкоцитоз с лимфо- и моноцитозом.

Групповые заболевания микоплазмозом возникают в основном в формирующихся закрытых, чаще молодежных коллективах с тесным общением людей друг с другом, так как источником инфекции является больной или носитель. При бактериальных пневмониях, вызванных пневмококками, стрепто- и стафилококками, гемофильной палочкой, клебсиеллами и другими пневмотропными или условно-патогенными бактериями, в отличие от болезни легионеров, с 1-го дня заболевания определяются признаки, свидетельствующие о воспалительном процессе в легких. Выраженные неврологические изменения с очаговыми.поражениями, менингеальным синдромом, нарушением сознания наблюдаются крайне редко.

Определяемое увеличение печени у значительной части больных, как правило, не сопровождается повышением уровня билирубина и активности аминотрансфераз. Такой степени снижения уровня альбуминов и гипонатриемии, как это отмечается при болезни легионеров, обычно не бывает. Окончательный диагноз легионеллеза устанавливается на основании лабораторных исследований, в основном методом непрямой иммунофлуоресценции по определению уровня антител в сыворотке крови. Диагностически значимым считается разведение 1: 128 и больше в одиночной сыворотке при соответствующей клинической картине или нарастание титра антител не менее чем в 4 раза.

Реже используются метод микроагглютинации, микроиммунофлуоресцентный метод ELIZ, реакции гемагглютинации и связывания комплемента. Антитела в сыворотке крови появляются к концу 1-й недели заболевания, существенно повышаются на 2-3-й неделе и достигают максимального уровня спустя 4-5 недель с последующим снижением. Выделение возбудителя осуществляется на средах, упомянутых выше. В препаратах обнаруживается при использовании окраски по Гименсу и импрегнации серебром.

Возбудитель можно обнаружить также с помощью метода прямой иммунофлуоресценции мазков из зева, препаратов из экссудатов, отпечатков из органов и образцов внешней среды.

Профилактика

Диагностика

Лечение

Суточная доза эритромицина 2 г для перорального приема адекватна легкому течению заболевания. При подозрении на легионеллез должна быть начата терапия ex juvantibus, a при получении клинического эффекта ее продолжают вне зависимости от результатов лабораторного исследования.

Длительность курса антибактериальной терапии при ее эффективности составляет 10-12 дней. Среднетяжелое и тяжелое течение заболевания требует применения эритромицина в большой дозе (4 г в сутки внутривенно) или спиромицина (ровамицина) по 1,5 млн ЕД 3 раза в день внутривенно.

При недостаточном клиническом эффекте рационально наряду с эритромицином назначать рифампицин (рифадин, бенемицин) в суточной дозе 1,2 г перорально. При стойкой нормализации температуры и регрессе других клинических проявлений пневмонии целесообразно переходить с внутривенного приема эритромицина на пероральный.

Продолжительность специфической терапии определяется динамикой процесса под влиянием лечения и при среднетяжелом течении составляет 2-3 нед. В редких случаях при необходимости курс лечения может продолжаться 1,5-2 мес.

Если по каким-либо причинам лечение эритромицином невозможно, рекомендуется использовать доксициклин, возможен комбинированный прием доксициклина и рифампицина. Перспективным направлением в антибактериальной терапии больных легионеллезом считается использование современных синтетических препаратов группы макролидов (азитромицин, кларитромицин) и фторхинолонов, эффективность которых оценивается выше, чем эритромицина.

Инфузионную терапию у больных легионеллезами проводят по общим принципам с использованием 5-10% растворов глюкозы и коллоидных растворов (положительные результаты дают реополиглюкин, гемодез, альбумин) с учетом диуреза. При наличии пневмонии количество вводимой жидкости ограничивают.

Кортикостероиды абсолютно показаны при развитии инфекционно-токсического шока и при выраженной клинике альвеолита. Для коррекции гипоксии применяются разные виды оксигенотерапии, в том числе ГБО.

После выписки показана диспансеризация в течение 3-6 мес или более.

Внимание! Описаное лечение не гарантирует положительного результата. Для более надежной информации ОБЯЗАТЕЛЬНО проконсультируйтесь у специалиста .

Легионеллез, который называют также болезнью легионеров, легионеллезной или питтсбургской пневмонией, — опасное заболевание из категории сапронозных инфекций, способное приводить к нарушению работы жизненно важных систем и летальному исходу. Чтобы избежать печальных последствий болезни, важно своевременно выявить симптомы патологии и немедленно начать лечение.

Что такое легионеллез и характеристика возбудителя патологии

Данное заболевание имеет инфекционную природу и наиболее часто протекает в форме тяжелой пневмонии, поражая дыхательную систему. Возбудителем являются специфические анаэробные бактерии рода Легионелла. Главная особенность этих микроорганизмов состоит в том, что естественная среда их обитания — не организм животного или человека, а неживые объекты.

Всего в природе существует около 40 видов данных бактерий, 22 из них опасны для человека. Наиболее опасной считается L. pneumophila.

Возбудители инфекции живут и размножаются в пресной воде и почве и прекрасно приспосабливаются к окружающим условиям, имея высокую устойчивость к воздействию внешних факторов. Они часто обнаруживаются в системах вентиляции и кондиционирования, душевых, бассейнах, фонтанах. При этом считается, что в искусственной среде, созданной человеком, бактерии легионеллы размножаются лучше, чем в естественных условиях.

Еще одной особенностью данных микроорганизмов является их способность проникать в амеб и других простейших и развиваться внутри них. Это обеспечивает возбудителям легионеллезной пневмонии защиту от воздействия неблагоприятных внешних факторов, в т. ч. от дезинфицирующих средств.

Причины и пути заражения

В организм человека Legionella проникает через слизистую оболочку дыхательных органов. Наиболее часто это происходит при вдыхании мельчайших частиц воды (водных аэрозолей), в которых содержатся бактерии. Заражение может возникать в следующих случаях:

• при приеме душа и ванны, посещении бассейна;
• при нахождении в помещении с системой кондиционирования воздуха;
• во время нахождения у фонтана;
• при интубации, использовании систем искусственной вентиляции легких;
• при купании в природных водоемах;
• во время бальнеотерапии и других физиотерапевтических процедур, связанных с вдыханием мелкодисперсных водных частиц (ингаляции).

Установлено, что легионеллезная пневмония не является заразным заболеванием и не передается от человека к человеку даже при тесном контакте. Животные, птицы и насекомые также не могут быть источником инфекции.

Большую роль в развитии заболевания играют следующие факторы:

• низкий уровень иммунитета;
• злоупотребление никотином и алкоголем;
• наличие сопутствующих патологий внутренних органов и систем;
• возраст старше 40 лет;
• благоприятные климатические условия (теплое время года).

Замечено также, что наиболее подвержены возникновению инфекции путешественники и клиенты гостиниц, причем мужчины болеют в 2 раза чаще женщин.

Симптомы

Болезнь легионеров имеет короткий инкубационный период. Его продолжительность составляет от 2 до 10 дней, но в большинстве случаев первые признаки инфекции возникают уже через 4-7 суток после заражения. Патология отличается острым тяжелым течением, сопровождается развитием общей интоксикации и множественными нарушениями со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой, нервной систем.

При развитии болезни легионеров симптомы могут быть следующими:

• головная боль, головокружение, общее ухудшение самочувствия, повышение температуры тела, лихорадка, жар, озноб;
• нарушения сознания, заторможенность, обмороки, мышечные подергивания;
• повышение артериального давления, нарушения сердечного ритма;
• кашель со скудной слизисто-гнойной или кровянистой мокротой, одышка, боль в груди;
• диарея, рвота, боли в животе.

Если инфекция протекает в генерализованной форме, у больного может развиваться дыхательная и почечная недостаточность, а в наиболее тяжелых случаях — полиорганная недостаточность, приводящая к гибели пациента.

В редких случаях заболевание может сопровождаться появлением сыпи на теле, которая проходит самостоятельно и не оставляет следов на коже.

Диагностика и лечение

Чтобы выявить у пациента болезнь легионеров, проводится комплексная диагностика, которая включает в себя опрос, осмотр больного и ряд клинических исследований. Выполняются следующие лабораторные анализы:

• общий и биохимический анализ крови;
• общий анализ мочи;
• бактериологический посев материала, взятого из бронхов;
• ПЦР на ДНК бактерий;
• исследование на антитела к Legionella (иммуноферментный анализ, реакция микроагглютинации, реакция иммунофлюоресценции).

После постановки точного диагноза немедленно начинают терапию в условиях стационара. Амбулаторно заболевание не лечат ввиду тяжести течения и высокой вероятности развития осложнений.

Легионелла чувствительна к антибиотикам из группы макролидов. Пациентам назначают Эритромицин, Кларитромицин, Азитромицин. При тяжелом течении заболевания препараты вводятся внутривенно и дополняются антибактериальными средствами из категории фторхинолонов (Ципрофлоксацином). Продолжительность курса лечения антибиотиками — 2-3 недели.

Наряду с применением антимикробных препаратов проводится симптоматическая терапия, направленная на нормализацию функций внутренних органов. Лечение назначается индивидуально, с учетом особенностей нарушений. Используются дезинтоксикационные средства, препараты, улучшающие отхождение мокроты и устраняющие кашель, растворы для восстановления водно-электролитного баланса, глюкокортикостероиды.

Если у больного наблюдается нарушение дыхательной деятельности, ему показана оксигенотерапия (насыщение организма кислородом) или искусственная вентиляция легких.

Прогноз и профилактика

Болезнь легионеров с трудом поддается лечению, но для большинства больных прогноз благоприятный (при условии своевременного оказания медицинской помощи). Однако даже после окончательного выздоровления не исключено возникновение поздних осложнений, которые проявляются через несколько месяцев после окончания терапии, особенно если заболевание протекало в тяжелой форме.

В течение нескольких недель может сохраняться сильная слабость и головокружение. Нарушения мочевыделительной функции, возникшие на фоне легионеллеза, нередко беспокоят пациента на протяжении многих месяцев. При затяжном течении инфекции не исключено возникновение очагов фиброза в легких.

Примерно в 15% случаев заболевание приводит к летальному исходу, что чаще всего обусловлено несвоевременно проведенной терапией и наличием отягощенного анамнеза. У больных с иммунодефицитными состояниями и тяжелыми хроническими патологиями риск неблагоприятного исхода возрастает в 2-3 раза.

Меры профилактики легионеллезной пневмонии направлены в первую очередь на своевременное и регулярное очищение и дезинфекцию систем вентиляции и кондиционирования воздуха, ванных, бассейнов, душевых и устройств медицинского назначения, в которых могут размножаться возбудители болезни.

Легионеллёзы (питтсбургская пневмония, лихорадка Понтиак, лихорадка Форт-Брагг) - группа заболеваний, вызываемых бактериями рода легионелла, с аэрозольным механизмом передачи возбудителя, характеризующихся лихорадкой, интоксикацией, поражением респираторного тракта, почек и ЦНС.

Коды по МКБ -10
A48.1. Болезнь легионеров.
A48.2. Болезнь легионеров без пневмонии (лихорадка Понтиак).

Этиология (причины) легионеллеза

Легионеллы, вид в электронный микроскоп

По антигенам у легионелл выделяют не менее восьми серогрупп. Имеют антигенное родство между L. pneumophilla и Chlamydia psittaci. Факторы патогенности - термостабильный, белково-полисахаридный эндотоксин, обладающий гемолитической активностью, и цитолизин с цитотоксическим и протеолитическим действием.

Легионеллы устойчивы к действию физических и химических факторов, чувствительны к ультрафиолетовому облучению, к антибиотикам (макролидам, рифампицину, фторхинолонам, хлорамфиниколу). Пенициллин и цефалоспорины на возбудитель не действуют.

Эпидемиология легионеллеза

Легионеллёзы распространены повсеместно. Заболевание регистрируют как в виде вспышек, так и спорадических случаев на всех континентах земного шара.

По некоторым данным, в этиологической структуре пневмоний на долю легионелл приходится 10%, а среди атипичных пневмоний - около 25%. Носительство возбудителей у птиц, грызунов, членистоногих не установлено. Легионеллы - естественные обитатели водоёмов, способны существовать в различных условиях внешней среды. Их можно выделить из воздуха и природных вод, где бактерии растут в ассоциации с сине-зелёными водорослями (предположительно они способны обитать внутри морских водорослей и свободноживущих амёб). В нехлорированной питьевой воде сохраняются более 1 года. Определённую эпидемическую опасность представляют оросительные системы, дождевальные установки, душевые головки, кондиционеры, ингаляторы, земляные работы.

В настоящее время единственно подтверждённый путь передачи инфекции - аэрогенный. Факторы передачи инфекции - вода и почва в эндемичных районах, вода в системах кондиционирования воздуха рециркуляторного типа, а также в системах водоснабжения.

Легионеллёзы характеризуются чётко выраженной сезонностью (лето–осень). Более частая регистрация инфекции в летние месяцы может объяснить более интенсивное использование систем кондиционирования воздуха, нередко служащих резервуаром возбудителя.

Мужчины болеют в два раза чаще, чем женщины. Чаще это заболевание встречают у лиц среднего возраста и пожилых людей.

Инфекцию без пневмонии по типу ОРЗ чаще диагностируют у лиц более молодого возраста. Факторы риска, предрасполагающие к возникновению заболевания, - иммунодефицитные состояния, курение, злоупотребление алкоголем, проживание вблизи мест земляных работ.

В последние годы особое значение придают проблеме так называемого travelassociate легионеллёза. Создана единая Международная система эпидемиологического контроля за случаями легионеллёза, связанного с туристическими и деловыми поездками.

Патогенез легионеллезов

Входные ворота возбудителя инфекции - слизистая оболочка дыхательных путей, в том числе ткань лёгких. Размеры частиц аэрозолей, аэродинамические характеристики потока воздуха, а также особенности внешнего дыхания больного определяют различную вероятность заражения. Существуют данные о возможности попадания возбудителя в кровь, тканевую жидкость с последующим развитием инфекции при медицинских манипуляциях, оперативных вмешательствах у лиц с иммуннодефицитным состоянием.

Наиболее тяжёлое течение легионеллёза в виде острого альвеолита наблюдают в случаях, когда инфицирующая доза высока и диаметр частиц аэрозоля не превышает 2–2,5 мкм (это позволяет им достигать альвеол). Легионеллы, преодолев барьер реснитчатого эпителия, заносятся в бронхиолы и альвеолярные протоки, могут непосредственно внедряться в клетки альвеолярного эпителия. Однако в большинстве случаев наблюдают мобилизацию защитного клеточного вала вокруг внедрившихся легионелл. В этом случае микроорганизмы выявляются в альвеолярных макрофагах, моноцитах и полиморфно-ядерных нейтрофилах. При электронной микроскопии легионеллы можно обнаружить как внутри-, так и внеклеточно.

Легионеллёзные поражения лёгких сопровождаются вовлечением в процесс сосудов. Это вызывает нарушения микроциркуляции вплоть до развития РДС. При легионеллёзе, протекающем в виде ОРЗ-подобного синдрома, острого трахеита или бронхита, основное количество микроорганизмов не проходит барьер цилиарной системы или длительно задерживается в слизистой оболочке трахеи и бронхов.

Это активирует защитные механизмы, в том числе макрофаги. Отдельные микроорганизмы, достигающие терминальных бронхиол и альвеолярных протоков, подвергаются активному фагоцитозу, при этом отсутствует выраженная инфильтрация, характерная для воспалительного процесса. Патология лёгких начинается с бронхита и бронхиолита с быстрым образованием лобулярных очагов воспаления, часто сливающихся. Это приводит к долевым, нередко двусторонним поражениям лёгких в виде плевропневмоний, макроскопически сходных с серым и красным опеченением лёгкого при пневмококковой пневмонии. Поражение лёгких при тяжёлом течении заболевания часто заканчивается абсцедированием.

Диссеминация возбудителя происходит лимфогенно по септальным лимфатическим сосудам. Через региональные лимфатические узлы микроорганизмы поступают в кровь, в результате чего развивается бактериемия.

Легионеллы могут гематогенно разноситься по органам и вовлекать их в патологический процесс. Эндотоксин обусловливает системные поражения. В тяжёлых случаях развивается ИТШ с острой полиорганной, прежде всего ДН, почечно-печёночной недостаточностью и ОПЭ. Поражение ЦНС обусловлено поступлением токсинов в кровь при быстрой гибели микроорганизма в очаге поражения.

К токсическому воздействию легионелл чувствительны клетки почечных канальцев, которые нередко некротизируются. Токсическое действие на гепатоцит повышает активность аминотрансфераз и концентрацию билирубина в крови. Под действием токсина в результате поражения костного мозга угнетаются процессы кроветворения.

Таким образом, патогенез легионеллёза включает фазы бронхогенного, лимфогенного и гематогенного развития инфекционного процесса. Внелёгочные поражения возникают гематогенно. При этом возможно развитие генерализованных септические форм, в частности септического эндокардита.

Клиническая картина (симптомы) легионеллеза

Клинические проявления легионеллёза характеризуются широким спектром. Инфекционный процесс может протекать субклинически, бессимптомно (по неко- торым данным, более 20% лиц старшего возраста серопозитивны). Болезнь может проявляться по типу ОРЗ, пневмонии, бронхита, альвеолита, а может характеризо- ваться тяжёлым состоянием, полиорганными поражениями с развитием сепсиса.

Классификация легионеллезов

Различают острый респираторный легионеллёз (лихорадка Понтиак), пневмонию (болезнь легионеров, острый альвеолит), лихорадку с экзантемой (лихорадка Форт-Брагг).

Острый респираторный легионеллёз

Во многом напоминает ОРЗ. Длительность инкубационного периода составляет от 6 ч до 3 сут. Заболевание начинается с прогрессирующего недомогания, диффузных мышечных болей. С первых дней болезни характерно повышение температуры тела от 37,9 до 40 °С. Это сопровождается ознобом, головной болью, мышечными болями. Часто отмечают неврологические симптомы: головокружение, светобоязнь, бессонницу, нарушение сознания различной степени и координации.

Респираторный синдром характеризуется сухим кашлем, возможна боль в грудной клетке при дыхании. Некоторые больные жалуются на боль в горле и сухость в ротоглотке. Симптомы интоксикации, респираторный синдром нередко сочетаются с болями в животе, рвотой. Как правило, признаков поражения почек и печени у этих больных нет. Изменения гемограммы заключаются в умеренном лейкоцитозе. Острое заболевание заканчивается без лечения в течение 2–5 дней. В период реконвалесценции длительно сохраняется астеновегетативный синдром.

Пневмония

Инкубационный период длится от 2 до 10 (чаще до 5) дней. Болезнь начинается подостро с продромального периода, который длится 1–2 дня. В этот период больные жалуются на повышенную утомляемость, снижение аппетита, умеренную головную боль. Довольно часто в продромальном периоде развивается диарейный синдром. Период разгара характеризуется повышением температуры до 39–40 °С.

Лихорадка (наиболее постоянный признак легионеллёзной инфекции) может продолжаться до 2 нед. Она носит ремиттирующий или неправильный характер, заканчивается лизисом. Для периода разгара характерны профузный пот, выраженная астения, интенсивные боли в грудной клетке, связанные с дыханием.

Плевральные боли типичны для большинства больных. У трети больных локализация и интенсивность болей точно соответствует развивающемуся парапневмоническому фибринозному плевриту, усугубляющему ДН. Со 2-го или 3-го дня болезни появляется сухой кашель. Мокрота скудная, вязкая, слизисто-гнойная.

У трети больных отмечают кровохарканье. Пневмонию определяют как физикально, так и рентгенологически. Над поражённым участком лёгкого определяют укорочение перкуторного звука, при аускультации - влажные мелкопузырчатые хрипы. У половины больных выслушивают сухие хрипы, указывающие на развитие бронхиальной обструкции.

Легионеллёзную пневмонию отличают от других пневмоний разнообразие локализации патологического процесса и значительная частота тотальных и субтотальных поражений лёгкого (у каждого пятого больного). Рентгенологически чаще определяют одностороннюю плевропневмонию, для которой характерны длительное сохранение инфильтрации, плевральных изменений и их медленная инволюция.

У больных с иммунодефицитом различного генеза определяют деструкцию лёгочной ткани.

У больных легионеллёзом быстро развиваются симптомы лёгочной недостаточности. Типичны выраженная одышка, многих больных уже в ранние сроки при- ходится переводить на ИВЛ.

Наряду с поражением органов дыхания часто наблюдают признаки патологии в других органах и системах. Так, у большинства больных в остром периоде болезни отмечают артериальную гипотензию, относительную брадикардию, сменяющуюся тахикардией. Тоны сердца приглушены. Более чем у трети больных на 4–5-й день болезни появляется жидкий водянистый стул. Диарея продолжается в среднем около 7 дней и сопровождается болями в животе различной локализации и метеоризмом. Приблизительно у 30% больных поражение печени проявляется повышением активности аминотрансфераз, возможна желтуха. Функция печени восстанавливается в течение первых 2 нед заболевания, и в дальнейшем печёночную недостаточность не наблюдают. В процессе болезни часто нарушается функция почек, главным образом вследствие очагового нефрита. Возможно развитие почечной недостаточности, которая может длительно сохраняться после острой фазы заболевания (до 9 мес).

Поражения ЦНС в той или иной степени характерны для большинства больных. В основном они проявляются головной болью, энцефалопатией. Наиболее часто поражаются структуры мозжечка и ствола мозга. Это проявляется дизартрией, атаксией, нистагмом, параличом глазодвигательных мышц. Характерны депрессия, эмоциональная лабильность. Возможен менингоэнцефалит. В период реконвалесценции многие больные жалуются на ухудшение памяти, некоторые из них не могут вспомнить события, происходившие с ними в острой фазе болезни.

В периферической крови отмечают увеличение лейкоцитов до 10–15×109/л. Часто наблюдают сдвиг лейкоцитарной формулы влево, в тяжёлых случаях возможны тромбоцитопения и лимфопения. СОЭ может повышаться до 80 мм/ч.

При благоприятном течении заболевания со 2-й недели состояние больных улучшается. В периоде реконвалесценции длительно сохраняются слабость, головокружение, раздражительность. Рентгенологические изменения в лёгких могут сохраняться в течение 10 нед. В единичных случаях заболевание осложняется абсцессом лёгких и эмпиемой плевры. Более частое осложнение болезни - развитие ИТШ.

Острый альвеолит

Характерно острое начало с повышением температуры тела до 39–40 °С. Больные жалуются на головную, мышечные боли. С первых дней болезни появляется сухой кашель. В дальнейшем нарастает одышка, появляется кашель с отделением скудной (слизистой или слизисто-гнойной) мокроты. При аускультации лёгких определяют распространённую двустороннюю обильную длительно сохраняющуюся крепитацию. При затяжном прогрессирующем течении развивается фиброзирующий альвеолит.

Острое лихорадочное заболевание

Инкубационный период составляет от нескольких часов до 10 сут. Основные симптомы: лихорадка до 38 °С, озноб, головная боль, полиморфная сыпь. Длительность болезни - 3–7 сут. Течение благоприятное.

Осложнения

Самые грозные осложнения - ОДН, ОПН, ИТШ. Могут развиться кровотечения (носовые, желудочно-кишечные и маточные) и тромбоэмболия. Редко регистрируют острую печёночную недостаточность и нагноительные процессы в лёгких (абсцесс лёгкого, эмпиема плевры).

Летальность

При пневмонической форме легионеллёза достигает 15–20%, чаще наблюдают у лиц с хроническими заболеваниями лёгких, иммунодефицитом. Причины смерти - развитие ИТШ, лёгочно-сердечной недостаточности или суперинфекции.

Диагностика

Верификация диагноза основана на выделении культуры L. pneumophilla из крови, мокроты, промывных вод бронхов, плевральной жидкости. Серологическую диагностику проводят методами РИФ и ИФА. Диагностическое значение имеет исследование парных сывороток в динамике болезни. Диагностический титр при однократном исследовании сыворотки 1:128. Применяют генодиагностику методом ПЦР.

Дифференциальная диагностика легионеллезов

Диагноз легионеллёза по клиническим данным в настоящее время можно установить только с учётом эпидемиологических данных. Пневмонию легионеллёзной этиологии следует дифференцировать от пневмоний другой этиологии, в первую очередь от атипичных пневмоний (орнитоз, ку-лихорадка, респираторный микоплазмоз), а также от пневмококковой, гемофильной, стафилококковой, клебсиеллёзной пневмонии. В связи с клиническим сходством пневмоний различной этиологии решающее значение имеют результаты микробиологических и иммунологических исследований.

Клиническое течение болезни легионеров имеет свои особенности, которые могут быть важными при дифференциальной диагностике. Сухой продолжительный кашель, характерный для микоплазменной пневмонии, отличается от умеренного, редкого кашля в начале болезни легионеров. Отсутствие значительного кашля при обширных поражениях лёгочной ткани отличает легионеллёз от пневмоний пневмококковой и клебсиеллёзной этиологии. Поражение ЦНС при легионеллёзе встречают значительно чаще, чем при пневмонии другой этиологии.

Предположение о легионеллёзе может возникнуть, если неэффективно лечение пневмонии цефалоспоринами.

Показания к консультации других специалистов

Показания к консультации невролога - развитие менингоэнцефалита в остром периоде болезни и признаки астеновегетативного синдрома в период реконвалесценции, к консультации ЛОР-врача - носовые кровотечения, к консультации гинеколога - маточные кровотечения.

Пример формулировки диагноза

А48.1. Болезнь легионеров, правосторонняя нижнедолевая пневмония, среднетяжёлое течение (культура L. pneumophilla из мокроты).

Показания к госпитализации

Наличие интоксикации в сочетании с симптомами поражения дыхательных путей и ЦНС.

Лечение легионеллеза

При подозрении на болезнь легионеров в качестве этиотропного лечения используют эритромицин в суточной дозе 2–4 г ежедневно в течение 2–3 нед или другие препараты из группы макролидов (кларитромицин, азитромицин, спиромицин). В тяжёлых случаях эритромицин вводят в виде фосфата или аскорбината в/в капельно по 0,6–1 г/сут (максимально 2–3 г) или сочетают парентеральное и пероральное введение эритромицина в дозе 500 мг четыре раза в сутки. Такая интенсивная терапия особенно показана больным, у которых легионеллёз развивается на фоне иммунодефицита, лёгочно-сердечной недостаточности. Возможно сочетание препаратов из группы макролидов с рифампицином. Рифампицин назначают в дозе 0,15–0,3 г три раза в сутки. Высокоэффективны фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин). Длительность курса лечения антибиотиками - 2–3 нед.

Патогенетическая терапия предусматривает проведение оксигенотерапии, почти каждому четвёртому больному необходима ИВЛ. Целесообразно включение в комплексную терапию лейкинферона. Препарат вводят в/м по 10 000 МЕ 1–3 раза в день в течение 5–7 дней.

Противошоковые мероприятия, борьбу с кровотечениями и интоксикацией проводят общепринятыми методами. Вопрос о применении глюкокортикоидов в терапии легионеллёза остаётся дискуссионным. Если легионеллёз осложнён ОПН, проводят гемодиализ.

Сроки нетрудоспособности

Определяют на основании особенностей течения болезни у отдельного пациента. Рентгенологические изменения в лёгких могут сохраняться до 2–3 мес, признаки почечной недостаточности - до 3–9 мес, астеновегетативный синдром - в течение года.

Диспансеризация

Диспансеризация больных предполагает консультации пульмонолога, невролога. Определяющий критерий продолжительности диспансерного наблюдения - самочувствие больного и нормализация клинических показателей, данных лабораторных и инструментальных исследований.

Профилактика легионеллеза

Поскольку не существует достоверных данных о контагиозности инфекции и возможности передачи её от человека человеку, считают нецелесообразным проведение карантинных мероприятий. Специфическую профилактику не проводят.

Особенно важно своевременно обнаружить водный резервуар возбудителя, пути образования водного аэрозоля и провести дезинфекцию (обеззараживание ванных комнат, душевых сеток формалином и хлорсодержащими препаратами, обеззараживание и замена кондиционеров и т.д.). На промышленных предприятиях, электростанциях, в больницах и гостиницах замкнутые водные системы необходимо чистить и обеззараживать не менее двух раз в год. На смену хлорированию и термообработке приходит широкое применение дезинфектантов, не содержащих хлора (приборы для ультрафиолетового облучения, приспособления, обогащающие воду ионами серебра и меди).